ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 8—2021 前列腺素类复方眼用液体制剂质量标准 Quality standard of prostaglandins compound ophthalmological liquid preparations 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 8—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件起草单 位：中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、 南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。 本文件主要起 草人：杜志博、杨衍秋、冯艺虹、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、 任素琼、崔秀英、陈雪。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《包含前列腺素衍生物的组合物以及 包含该组合物的眼用液体制剂》（ CN109172580A ）相关的专利的使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山万汉制药有限公司。 地址： 广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 8—2021 前列腺素类复方眼用液体制剂质量标准 1 范围 本文件规定了 曲伏前列 素复方滴眼液的质量标准 。 本文件适用于 曲伏前列 素复方滴眼液 的质量控制 。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则 0512、0632、0904 、1101 CN109172580A 包含前列腺素衍生物的组合物以及包含该组合物的眼用液体制剂 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 曲伏前 列素 Travoprost 化学名为 P1,P4 -二(5’-尿苷基 )四磷酸酯四钠化学名为异丙基(z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5- 二羟-2- [(1E,3R) -3羟-4- [(a,a,a, -三氟-m-甲丙基)氧]-1-丁稀基]环戊基]-5- 庚稀酸，其化学结构式见图 1。 图1 曲伏前列 素的化学结构式 3.2 丙戊酸钠 Sodium valproate 化学名为 2-丙基戊酸钠，其化学结构见图 2。 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 8—2021 图2 丙戊酸钠的化学 结构式 3.3 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 3.4 对照品 creference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（% ）计。 3.5 有关物质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 质量标准（见表 1） 表1 曲伏前列素复方滴眼液质量标准 主要检验项目 质量标准 性状 无色的澄明液体。 鉴别在5.4项下记录的液相色谱图中， 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品 溶液主峰的保留时间一致。 检查有关物质 曲伏前列素杂质 A≤1.0%，丙戊酸杂质 B≤1.0%。 可见异物 应符合中国药典 2020年版四部通则 0904规定。 渗透压摩尔浓度 渗透压摩尔浓度比应为 0.9~1.1。 无菌 应符合中国药典 2020年版四部通则1101规定 。 含量测定本品含曲伏前列素 应为标示量的 90.0% ~110.0% ， 含丙戊酸钠应为标示量 的90.0% ~110.0%。 5 检测方法 5.1 性状 取本品，目视观察，应 为无色的澄明液体。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 8—2021 5.2 鉴别 在5.4项下记录的液相色谱图中，供试品溶液曲伏前列素峰和丙戊酸钠峰的保留时间应与对照品溶 液曲伏前列素峰和丙戊酸钠峰的保留时间一致。 5.3. 检查 5.3.1 可见异物 取曲伏前列腺素复方滴眼液样品适量，按可见异物检查法（中国药典 2020年版四部通则 0904）中滴 眼剂项下的方法检查，应符合规定。 5.3.2 渗透 压摩尔浓度比 取曲伏前列腺素复方滴眼液样品适量， 按滲透压摩尔浓度测定法 （中国药典 2020年版四部通则0632) 测定，渗透压摩尔浓度比应为0.9 ~1.1。 5.3.3 无菌 取曲伏前列腺素复方滴眼液样品适量，经薄膜过滤法处理，以0.1% 蛋白胨水溶液冲洗（含0.1% 聚山 梨酯80），冲洗液用量不少于200ml/ 膜，依法检査（中国药典2020 年版四部通则1101) ，应符合规定。 5.3.4 有关物质 5.3.4.1 溶液配制 缓冲液：取磷酸二氢钠适量，加水溶解配制成3.5g/l 的磷酸二氢钠水溶液，并用磷酸调节至pH 值为 3.5。 供试品溶液：取曲伏前列腺素复方滴眼液适量，加缓冲液溶解并定量稀释制成0.5mg /ml的溶液。 对照品溶液：取曲伏前列腺素对照品及丙戊酸钠对照品 适量， 加缓冲液溶解并定量稀释制成 1mg/ml 的溶液。 5.3.4.2 色谱 条件 按高效液相色谱法 （中国药典 2020年版四部通则 0512） 测定， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 （如 C18色谱柱，4.6mm×150mm ，5μm或效能相当的色谱柱) ；以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠3.5g，加水 1000ml使溶解，并用磷酸调节至 pH值为 3.5）-乙腈（ 33:17）为流动相； 检测波长 为225 nm ；进样体积为 20μl。 5.3.4.3 系统适用性试验 取对照品溶液20 μl进样，记录色谱图。理论塔板数按曲伏前列素峰计算不低于 3000。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 8—2021 5.3.4.4 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积 计算。 5.4 含量测定 5.4.1 溶液配制 供试品溶液：取曲伏前列腺素复方滴眼液适量，加缓冲液溶解并定量稀释制成0.5mg /ml的溶液。 对照品溶液：取曲伏前列腺素对照品、丙戊酸钠对照品适量，加缓冲液溶解并定量稀释制成 1mg/ ml 的溶液。 5.4.2 色谱条件 按高效液相色谱法 （中国药典 2020年版四部通则 0512） 测定， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 （如 C18色谱柱， 4.6mm×150mm ，5μm或效能相当的色谱柱) ；以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠3.5g，加水 1000ml使溶解，并用磷酸调节至 pH值为 3.5）-乙腈（ 33:17）为流动相；检测波长为 225 nm；进样体积为 20μl。 5.4.3 系统适用性试验 理论塔板数按曲伏前列素峰计算不低于3000。 5.4.4 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液 各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积 计算，含曲伏前列素应为标示量的90.0% ~110.0% ；含丙戊酸钠应为标示量的 90.0%~110.0% 。 ________________________________ 4 全国团体标准信息平台