(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111312255.8 (22)申请日 2021.11.08 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 计剑　王幽香　余伟江　贾凡　 (74)专利代理 机构 杭州天勤知识产权代理有限 公司 33224 代理人 高佳逸　胡红娟 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/43(2006.01) A61K 38/06(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 33/00(2006.01)A61K 47/58(2017.01) A61K 47/61(2017.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 9/70(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61M 37/00(2006.01) (54)发明名称 一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片 及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种适用于NO协同光动力治 疗的微针贴片及其制备方法。 微针 贴片采用高分 子可溶解聚合物作为基质， 微针贴片包括基底层 和位于基底层上的针体， 针体中装 载了复合纳米 粒子， 复合纳米粒子包含通过静电作用组装的NO 载体和光敏剂， NO载体包括载体粒子和接枝在载 体粒子上且可释放NO的NO供体。 制备方法包括： 将NO供体接枝到载体粒子上， 接着将接枝了N O供 体的NO载体和光敏剂通过静电组装形成复合纳 米粒子； 将复合纳米粒子和高分子可溶解聚合物 混合， 所得混合溶液浇筑在微针模板里， 经过刮 除残余部分后干燥形成针尖； 将高分子可溶解聚 合物浇筑在微针模板里， 干燥后形成基底， 剥离 得到微针贴片。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 113876950 A 2022.01.04 CN 113876950 A 1.一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片， 其特征在于， 所述微针贴片采用高分子 可溶解聚合物作为基质， 所述微针贴片包括基底层和 位于所述基底层上 的针体， 所述针体 中装载了复合纳米粒子， 所述复合纳米粒子包含通过静电作用组装的NO载体和光敏剂， 所 述NO载体包括载体粒子和接枝在所述载体粒子上且可释放 NO的NO供体。 2.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述针体的高度为0.1～1mm， 所述基 底层上的针 体密度为1～10 00针每平方厘米。 3.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述高分子可溶解聚合物选自透 明质 酸、 聚乙烯基吡咯烷酮、 聚乙烯醇、 聚乙二醇中的一种或多种。 4.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述复合纳米粒子的粒径为1～ 500nm。 5.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述NO供体包括但不限于L ‑精氨酸、 硝酸酯类、 呋咱 氮氧化物类、 S ‑亚硝基硫醇类； 所述S‑亚硝基硫醇类包括但不限于S ‑亚硝基‑N‑乙酰半胱氨酸、 S ‑亚硝基谷胱甘肽、 S ‑ 亚硝基‑N‑乙酰青霉胺。 6.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特 征在于， 所述 NO供体的接枝率 为2％～90％。 7.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述载体粒子选自聚酰胺 ‑胺、 二氧化 硅、 壳聚糖中的一种或多种。 8.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述光敏剂选自亚甲基蓝、 吲哚菁绿、 二氢卟吩e6、 血卟啉中的一种。 9.根据权利要求1所述的微针贴片， 其特征在于， 所述复合纳米粒子 中光敏剂的质量分 数为1％～40％。 10.根据权利要求1～9任一权利要求所述的微针贴片的制备方法， 其特征在于， 包括步 骤： (1)将NO供体接枝到载体粒子上， 接着将接枝了NO供体的NO载体和光敏剂通过静电组 装形成复合纳米粒子； (2)将复合纳米粒子和高分子可溶解聚合物混合， 所得混合溶液浇筑在微针模板里， 经 过刮除残余部分后干燥形成针尖； (3)将高分子可 溶解聚合物浇筑在微针模板里， 干燥后形成基底， 剥离得到微针贴片。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113876950 A 2一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及微针技术领域， 具体涉及一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片及 其制备方法。 背景技术 [0002]光动力疗法是利用光敏剂和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法， 因其侵袭性 小、 无耐药性 等优点在皮肤癌的治疗中具有独到的优势。 [0003]在标准的光动力治疗过程中， 光敏剂经静脉进行注射， 在肿瘤部位累积到一定浓 度后， 通过光进行激活以产生破坏肿瘤的活性氧自由基。 [0004]然而， 光敏剂的全身给药导致富集在肿瘤中的药物有限， 同时不可避免在健康的 器官或组织中产生大量的积累， 从而带来全身性的光毒性。 [0005]此外， 肿瘤细胞内具有较高水平的谷胱甘肽。 作为一种天然存在的还原剂， 谷胱甘 肽能够清除各种 氧化剂， 从而保护癌细胞免于活性氧自由基的消融， 削弱光动力疗法的效 果。 [0006]因此， 开发具有更高递送精度和谷胱甘肽清除能力的新材料策略以增强光动力疗 法功效的需求长期存在。 [0007]近年来， 聚合物可溶解微针因其药物递送效率高， 对患者侵入性小， 在透皮给药领 域受到了大量的关注， 如公开号为CN  111544758  A、 CN 111544756  A的专利说明书等。 它们 通过直接物理刺破的方式在皮肤角质层中形成大量微米级别的孔洞， 借助聚合物溶解的方 式将药物快速地递送至 皮肤内， 因此适用于各类药物的递送。 更重要的是， 微针能够通过自 助的方式作用于皮肤病变部位， 将药物直接递送至病灶内， 因此成为光动力疗法透皮药物 递送的绝佳选择。 [0008]另一方面， S ‑亚硝基硫醇(RSNO)是一大类化合物， 是人体中天然存在的一类NO供 体， 被认为具有良好的生物安全性。 S ‑亚硝基硫醇可以通过消耗细胞内的谷胱甘肽来释放 NO， 生成的NO可以通过各种生物代谢进一步降低细胞内的谷胱甘肽水平。 同时NO能够与活 性氧自由基反应产生过氧亚硝酸根阴离子或其他活性氮物质， 它们比ROS或NO更致命， 能够 极大地提升肿瘤 细胞的杀灭效率。 发明内容 [0009]本发明的目的之一是提供一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片。 [0010]一种适用于NO协同光动力治疗的微针贴片， 所述微针贴片采用高分子可溶解聚合 物作为基质， 所述微针贴片包括基底层和位于所述基底层上 的针体， 所述针体中装载了复 合纳米粒子， 所述复合纳米粒子包含通过静电作用组装的NO载体和光敏剂， 所述NO载体包 括载体粒子和接枝在所述载体粒子上且可释放 NO的NO供体。 [0011]在一优选例中， 所述针体的高度为0.1～1mm， 所述基底层上的针体密度为1～1000 针每平方厘米。说　明　书 1/6 页 3 CN 113876950 A 3