(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202180004138.7 (22)申请日 2021.11.24 (66)本国优先权数据 202011348554.2 2020.1 1.26 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2021.12.24 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2021/1326 52 2021.1 1.24 (71)申请人 深圳铂立 健医药有限公司 地址 518000 广东省深圳市龙岗区南湾街 道布澜路33号宝福李朗珠宝文化产业 园B区7A01 (72)发明人 黄立晔　李华　刘华斌　王志远　 李涛　欧阳飞燕 　张新苗　 (74)专利代理 机构 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人 潘登 (51)Int.Cl. C07D 403/14(2006.01)C07D 401/14(2006.01) C07D 405/14(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 13/12(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 19/06(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种酰胺化 合物、 药物组合物及其应用 (57)摘要 本申请提供一种酰胺化合物、 其异构体、 药 学上可接受的盐、 药物组合物及其应用， 所述酰 胺化合物具有式I所示结构。 本申请的酰胺化合 物具有显著的JAK激酶抑制活性、 尤其是JAK1激 酶抑制活性， 对JAK 1激酶的抑制活性比对JAK2 激 酶的抑制活性高， 能够作为高选 择性的JAK1激酶 抑制剂。 因此本申请的酰胺化合物可用于制备治 疗JAK1激酶介导的疾病的药物。 权利要求书6页 说明书41页 CN 114269736 A 2022.04.01 CN 114269736 A 1.一种酰胺化 合物， 其具有如式I所示结构： 其中， R1选自H、 卤素、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基或ORa； 所述直链或支链烷 基、 环烷基无 取代或被1～3个R1a取代； R1a选自D或卤素； R2选自H、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～ C10环烷基或C2～ C10杂环烷基； 所述直链或支链 烷基、 环烷基、 杂环烷基无 取代或被1～3个R2a取代； R2a选自D、 卤素、 氰基、 未取代或卤代的C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基、 C2～C6 杂环烷基、 ORa1、 SRa1、 NRb1Rc1、 CORa1、 CONRb1Rc1、 COORa1、 SO2Ra1、 SO2NRb1Rc1、 NRb1CORa1、 NRd1CONRb1Rc1、 NRb1SO2Ra1、 NRd1SO2NRb1Rc1或SORa1； R3选自H、 卤素、 氰基、 未取代或卤代的C1～ C6直链或支链烷基、 C2～ C6烯基、 C2～ C6炔基 或C3～C6环烷基； R4选自SO2Ra2、 CORa2、 COORa2、 C3～C10环 烷基或C2～C10杂环 烷基； 所述环 烷基、 杂环 烷基 无取代或被1～5个R4a取代； R4a选自D、 卤素、 氰基、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷基、 ORa3、 SRa3、 NRb3Rc3、 CORa3、 CONRb3Rc3、 COORa3、 SO2Ra3或SO2NRb3Rc3； 所述直链或支链烷基、 环烷基、 杂 环烷基无 取代或被1～5个R4b取代； R4b选自D、 卤素、 氰基、 ORa4或NRb4Rc4； R5选自F、 氰基、 C1～C 6直链或支 链烷基、 C 3～C6环烷基或ORa5； Ra、 Ra1、 Rb1、 Rc1、 Rd1、 Ra2、 Ra3、 Rb3、 Rc3、 Ra4、 Rb4、 Rc4、 Ra5各自独立地选自H、 C1～C10直链或支 链烷基、 C2～C10烯基、 C2～C10炔基、 C3～C10环烷基或C2～C10杂环烷基； 所述直链或支链 烷基、 烯基、 炔基、 环烷基、 杂环烷基无 取代或被1～4个R6取代； R6选自D、 卤素、 氰基、 羟基、 未取代或卤代的C1～C6直链或支链烷基、 C2～C6烯基、 C2～ C6炔基、 C3～C6环 烷基、 C2～C6杂环烷基、 ORa6、 SRa6、 NRb6Rc6、 CORa6、 CONRb6Rc6、 COORd6、 SO2Ra6、 SO2NRb6Rc6、 NRb6CORa6、 NRd6CONRb6Rc6、 NRb6SO2Ra6、 NRd6SO2NRb6Rc6或SORa6； Ra6、 Rb6、 Rc6、 Rd6各自独立地选自H、 C1～C10直链或支链烷基、 C2～C10烯基、 C2～C10炔 基、 C3～C10环烷基或C2 ～C10杂环烷基； 以及 n选自0～3的整数， 当n≥2时， R5之间不连接或通过化学键连接形成3至6元的碳环或碳 杂环。 2.根据权利要求1所述的酰胺化 合物， 其中， 所述 酰胺化合物具有如式IA所示结构：权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114269736 A 2其中， R3、 R4各自独立 地具有与式I中相同的限定范围； R5a、 R5b各自独立地选自H、 F、 氰基、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基或ORa5； R5a与 R5b不连接或通过化学键连接形成3 至6元的碳环或杂碳环。 3.根据权利要求2所述的酰胺化合物， 其中， 所述R3选自H、 卤素、 C1～C6直链或支链烷 基。 4.根据权利要求2所述的酰胺化合物， 其 中， 所述R4选自SO2Ra2、 无取代或R4a取代的C2～ C10杂环烷基； 任选地， 所述Ra2选自C1～C 6直链或支 链烷基； 任选地， 所述R4a选自C1～C 6直链或支 链烷基； 任选地， 所述Ra5选自C1～C 6直链或支 链烷基。 5.根据权利要求2 ‑4任一项所述的酰胺化合物， 其中， 所述酰胺化合物具有如式IB所示 结构： 其中， R3、 R5a、 R5b各自独立 地具有与式IA中相同的限定范围； Y为NR7或O； R7选自H、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷基； 所述直链或支链烷 基、 环烷基、 杂环烷基无 取代或被1～5个R7a取代； R7a选自D、 卤素、 氰基、 C1～C6直链或支链烷基、 C3～C6环烷基、 C2～C6杂环烷基、 羟基、 C1～C6直链或支链烷氧基； 所述直链或支链烷基、 环烷基、 杂环烷基无取代或被1～5个R7b取 代； R7b选自D、 卤素、 氰基、 羟基、 C1～C 6直链或支 链烷氧基； 以及 m为1或2， p选自1～3的整数。权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114269736 A 3