(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111422433.2 (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 江苏科技大学 地址 212008 江苏省镇江市丹徒区长晖路 666号 (72)发明人 郑芬芬　孙嘉敏　刘文静　吕海敏　 潘一璠　蒋恺　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 刘红阳 (51)Int.Cl. C07F 15/02(2006.01) B01J 31/18(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种铁基纳米催化治疗试剂及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种铁基纳米催化治疗试剂 及其制备方法和应用， 所述铁基纳米催化治疗试 剂包括纳米颗粒， 所述纳米颗 粒由摩尔比为2:1: 1‑3:2:2的Fe金属离子、 6 ‑硫鸟嘌呤和Meso ‑四 (4‑羧基苯基)卟吩反应获得。 本发明通过水热法 合成制备的铁基纳米催化治疗试剂是一种纳米 催化药物， 展现出较强的催化能力， 可 以催化过 氧化氢产生氧气， 改善肿瘤的乏氧环境； 同时具 有过氧化物模拟酶的性质， 可以用于催化癌细胞 内高氧化性羟基自由基的产生， 继而诱导癌细胞 凋亡， 所含的6 ‑硫鸟嘌呤可用于肿瘤化疗， 而 Meso‑四(4‑羧基苯基)卟吩可用于肿瘤光动力学 治疗。 本发明的制备方法简单方便， 原料来源广， 成本低， 可重复性， 适用于 工业化生产应用。 权利要求书1页 说明书6页 附图9页 CN 113980059 A 2022.01.28 CN 113980059 A 1.一种铁基纳米催化治疗试剂， 其特征在于， 包括纳米颗粒， 所述纳米颗粒由摩尔比为 2:1:1‑3:2:2的F e金属离子、 6‑硫鸟嘌呤和Meso ‑四(4‑羧基苯基)卟吩反应获得。 2.根据权利要求1所述的铁基纳米催化治疗试剂， 其特征在于， 所述的纳米颗粒为纳米 花形状。 3.根据权利要求1所述的铁基纳米催化治疗试剂， 其特征在于， 所述的纳米颗粒的粒径 为40‑60nm。 4.一种根据权利要求1 ‑3任一所述的铁基纳米催化治疗试剂的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： (1)将Fe盐试剂和稳定剂溶于水中进行搅拌反应， 取去质子化剂加入溶液中继续搅拌 反应， 得到溶 液A； (2)另取TG和TCP P配体溶于水中， 充分溶解得到溶 液B； (3)将溶液A和溶液B混合搅拌后得到混合液C， 并进行水热反应； 反应结束后， 其中得到 的沉淀物经洗涤、 烘干， 得到 铁基纳米催化治疗试剂。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述稳定剂为铅盐类稳定 剂、 金属皂类稳定剂、 有机锡稳定剂、 稀土稳定剂或有机 辅助稳定剂。 6.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述去质子化剂为甲酸、 冰醋酸或者丙酸。 7.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 溶液A的总搅拌时间为 30min～150min； 步骤(3)中， 溶 液A和溶液B混合搅拌的时间为1h～3 h。 8.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 水热反应为将溶液C倒入 反应釜中， 并在10 0℃‑120℃条件下加热反应15 h～17h。 9.一种根据权利要求1 ‑3任一所述的铁基纳米催化治疗试剂在制备抗癌药物中的应 用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113980059 A 2一种铁基纳米催化治疗试剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及 化学纳米材料领域， 尤其涉及 一种铁基纳米催化治疗试剂及其制备方 法和应用。 背景技术 [0002]越来越多的证据表明， 同正常细胞相比， 肿瘤细胞由于遗传、 代谢和微环境的改 变， 表现出持续较高的活性氧(ROS)水平。 肿瘤细胞中过高的ROS水平可以诱导细胞死亡、 衰 老和细胞周期停滞。 在高ROS水平下， 致癌基因会诱导肿瘤细胞适应氧化应激(Oxidative   stress)并上调抗氧化系统， 导致ROS清除速率增加以维持ROS水平， 从而允许激活促癌信号 而不诱导细胞死亡。 因此， 高水平ROS以及高水平抗氧化系统维持的 “脆弱的氧化还原稳态 (Vulnerable redox homeostasis)， 为治疗肿瘤提供一种新的思路。 [0003]铁死亡治疗(Ferroptotic  Therapy)是近几年受到关注的肿瘤治疗手段， 主要基 于铁依赖性芬顿反应(Fenton  reaction)产生的羟基自由基( ·OH， 一种剧毒的ROS)以及对 细胞抗氧化系统的消除用于诱导肿瘤调节性死亡。 虽然铁死亡相比传统的凋亡依赖性肿瘤 治疗策略有独特的优势， 但是有许多的因素会限制铁死亡的治疗效果。 与正常细胞相比， 肿 瘤细胞具有更高细胞内H2O2产生速率(0.2‑0.5nmol/104cells/h)， 但是为了维持细胞存活， 肿瘤通常会上调各种抗 氧化机制， 如： 过氧化 氢酶(Catalase)， 将H2O2的浓度限制在约10 ‑50 μM以维持氧化还原稳态。 然而， 根据Fenton反应的动力学研究， 启动Fenton反应最低的H2O2 浓度却需要100 ‑500 μM。 因此， 内源性产生的H2O2不足以获得令人满意的Fenton反应效率。 在 这方面， 需要提高肿瘤 细胞H2O2水平以增强铁死亡的抗癌效率。 [0004]传统纳米催化治疗试剂Fenton反应效率低， 且不能协同药物治疗、 光动力治疗、 光 热治疗以及放 射疗法等 其他治疗方法展开多模式治疗， 实现癌症治疗效果 最大化。 发明内容 [0005]发明目的： 本 发明的目的是提供一种催化性能强、 反应效率高、 协同效果好的铁基 纳米催化治疗试剂； 本发明的另一 目的是提供一种铁基纳米催化治疗试剂的制备方法； 本 发明的另一目的是提供一种铁基纳米催化治疗试剂在制备抗癌药物中的应用。 [0006]技术方案： 本 发明的铁基纳米催化治疗试剂， 包括纳 米颗粒， 所述纳 米颗粒由摩尔 比为2:1:1 ‑3:2:2的F e金属离子、 6‑硫鸟嘌呤和Meso ‑四(4‑羧基苯基)卟吩反应获得。 [0007]优选地， F e金属离子、 6‑硫鸟嘌呤和Meso ‑四(4‑羧基苯基)卟吩摩尔比为2:1:1。 [0008]进一步地， 所述的纳米颗粒为纳米花形状。 [0009]进一步地， 所述的纳米颗粒的粒径为40 ‑60nm， 优选地， 纳米颗粒的粒径为50nm； 所 述的纳米颗粒具有催化性能， 纳米颗粒的吸收变化符合朗伯比尔定律， 由Michaelis ‑ Menten曲线和L ineweaver –Burk拟合可 得其催化活性与过 氧化物酶相当。 [0010]另一方面， 本发明的铁基纳米催化治疗试剂的制备 方法， 包括如下步骤： [0011](1)将Fe盐试剂和稳定剂溶于水中进行搅拌反应， 取去质子化剂加入溶液中继续说　明　书 1/6 页 3 CN 113980059 A 3