(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111372592.6 (22)申请日 2021.11.18 (71)申请人 厦门大学 地址 361000 福建省厦门市思明南路42 2号 (72)发明人 张现忠　胡硕　王晓博　周明　 (74)专利代理 机构 厦门市首创君 合专利事务所 有限公司 3 5204 代理人 张松亭　姜谧 (51)Int.Cl. C07K 7/08(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61K 51/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 103/10(2006.01)A61K 103/20(2006.01) A61K 101/02(2006.01) (54)发明名称 一种靶向TIGIT的放射性标记 化合物及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种靶向TIGIT的放射性标记 化合物及其制备方法和应用， 其结构式为： 其中， R1为 n为0‑10的整数； R2为放射性核素络合基团。 本发明提供的放射性 标记化合物具有高亲和 力和特异性、 良好的药代 动力学特性， 血液清除快、 免疫原性低和合成方 便， 能够对肿瘤微环境中的TIGIT表达进行活体 显像和定量分析， 助力于肿瘤精准免疫治疗， 具 有良好的临床应用前 景。 权利要求书2页 说明书5页 附图4页 CN 114149489 A 2022.03.08 CN 114149489 A 1.一种靶向TIGIT的放 射性标记化 合物， 其特 征在于： 其结构式为： 其中， R1为 n为0‑10的整数； R2为放射性核素络合基团。 2.如权利要求1所述的一种靶向T IGIT的放射性标记化合物， 其特征在于： 所述R2为NOTA 配体、 DOTA配 体、 DTPA配 体、 HYNIC配体或DFO配 体络合放射性核素形成的基团。 3.如权利要求2所述的一种靶向T IGIT的放射性标记化合物， 其特征在于： 所述R2为NOTA 配体络合放射性核素形成的基团。 4.如权利要求1至3中任一权利要求所述的一种靶向TIGIT的放射性标记化合物， 其特 征在于： 所述 放射性核素为99mTc，111In，177Lu，18F，68Ga，64Cu或89Zr。 5.如权利要求4所述的一种靶向TIGIT 的放射性标记化合物， 其特征在于： 所述放射性 核素为68Ga。 6.一种权利要求1至5中任一权利要求所述的放射性标记化合物的制备方法， 其特征在 于， 包括如下步骤： (1)利用多肽固相合成仪合成C ‑2化合物， 该C ‑2化合物的结构式如下： (2)将C‑2化合物与所述放射性核素络合基团的配体在三乙胺、 N， N ‑二异丙基乙胺或pH ＝8的缓冲液作用下反应8 ‑16h， 再依次经高效液相色谱纯化和冷冻干燥， 得到标记前体化 合物； (3)将放射性核素与上述标记前体化 合物络合， 纯化后即得 所述放射性标记化 合物。 7.权利要求1至5中任一权利要求所述的放射性标记化合物在制备SPECT显像剂中的应 用。 8.权利要求1至5中任一权利要求所述的放射性标记化合物在制备PET显像剂中的应 用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114149489 A 29.权利要求1至5中任一权利要求所述的放射性标记化合物在制备肿瘤核素靶向治疗 药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于： 所述肿瘤为肺癌、 肝癌、 黑色素瘤、 结直肠 癌、 胰腺癌、 乳腺癌、 肾癌、 淋巴瘤、 前列腺癌、 白血病 、 胃癌、 骨癌、 头 颈部癌中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114149489 A 3