(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111421213.8 (22)申请日 2021.11.26 (66)本国优先权数据 202011362971.2 2020.1 1.27 CN (83)生物保 藏信息 CGMCC No.20870 2020.10.12 (71)申请人 北京岳泰华 生物科技有限公司 地址 102299 北京市昌平区昌盛路12号， 乐 华仕健康产业园8号楼4层北侧 申请人 北京达尔文细胞生物科技有限公司 (72)发明人 王宇　焦强　陈琳　高文勇　 李建军　 (74)专利代理 机构 北京中政联科专利代理事务 所(普通合伙) 11489 专利代理师 尹玮(51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) C12P 1/04(2006.01) A61K 31/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/18(2006.01) A61P 3/10(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 一种高产有机铬的微 生物及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种JZR生孢噬纤维菌(保藏号 为CGMCC No.20870)及其制备方法和其应用。 本 发明的JZR生孢噬纤维菌能够将无机铬发酵转化 为具有抑制肿瘤细胞生长的含铬组合物， 并具有 转化率高、 发酵时间短、 发酵 稳定性好等优点。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 114540214 A 2022.05.27 CN 114540214 A 1.一种JZR生孢噬纤维菌， 其分类命名为生孢噬纤维菌属Sporocytophaga  sp.， 保藏号 为CGMCC No.20870， 保藏单位 为中国微 生物菌种保藏管理委员会 普通微生物中心。 2.一种含铬组合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)将活菌数不低于1.0x108个/ml的JZR生孢噬纤维菌种子培养液按照0.2 ‑5％的接种 量接种至由浓度为1 ‑3％的鱼蛋白胨溶液和0.1 ‑0.3％K2HPO4溶液组成的液体培养基 中， 于 30‑40℃、 100 ‑300rpm条件下培养12 ‑24h， 制得菌液， 其中， 所述JZR生孢噬纤维菌的保藏号 为CGMCC No.20870； (2)将步骤(1)制得的菌液按照接种量为1 ‑5％接种到铬浓度为60 ‑300ug/ml 的铬溶液 中， 于30‑40℃、 100 ‑300rpm条件下发酵培养12 ‑200h， 制得含铬组合物， 其中， 所述铬溶液选 自三氯化铬、 硫酸铬、 硝酸铬中的任一种或其组合的水 溶液。 3.如权利要求2所述的方法， 其特征在于， 将冻存的JZR生孢噬纤维菌接种于液体培养 基中， 于30 ‑40℃、 100 ‑300rpm条件下培养12 ‑24h， 制得活菌数不低于1.0x108个/ml的JZR生 孢噬纤维菌的种子 培养液。 4.如权利要求2 ‑3任一项所述的方法， 其特征在于， 所述JZR生孢噬纤维菌种子培养液 活菌数为1x108‑3.0x108个/ml， 优选为1.5x108‑2.0x108个/ml。 5.如权利要求2 ‑4任一项所述的方法， 其特征在于， 发酵时间为24 ‑168h， 优选为36 ‑ 144h， 更优选为 48‑120h。 6.如权利要求2 ‑5任一项所述的方法， 其特征在于， 所述含铬 组合物中的有机铬转化率 ≥90％， 优选≥96％， 更优选≥98％。 7.如权利要求2 ‑6任一项所述的方法， 其特征在于， 所述含铬 组合物中任选地加入浓度 为0.1‑2.0％的金属盐溶液， 优选所述金属盐选自硫酸镁、 乙酸镁、 硫酸锰、 硫酸锌、 硼酸、 钼 酸铵、 碘化钾、 氯化镍、 氯化钴、 硫酸铜、 溴化钾、 乙酸锶的任一种或其组合。 8.如权利要求2 ‑7任一项所述的方法， 其特征在于， 以铬元素计， 所述含铬组合物的有 机铬含量6 0‑300ug/ml， 优选为80 ‑180ug/ml， 更优选为90 ‑120ug/ml。 9.如权利要求2 ‑8任一项所述的方法制备得到的含铬 组合物， 其特征在于， 组合物中的 有机铬含量 为60‑300ug/ml， 优选为80 ‑180ug/ml， 更优选为90 ‑120ug/ml。 10.如权利要求2 ‑8任一项所述的方法制备得到的含铬组合物用于制备治疗癌症、 艾滋 病、 糖尿病的任一种或其并发症的药物中的应用， 优选的， 所述癌症选自肺癌、 肝癌、 食道 癌、 胃癌、 胰腺瘤、 胆管细胞癌、 前列腺癌、 卵巢癌、 乳腺癌、 甲状腺癌、 结肠癌、 下咽癌、 皮肤 基底细胞癌、 左乳癌、 宫颈癌、 上颌肿瘤、 鼻咽癌、 肺腺癌、 非小细胞肺癌的任一种或其并发 症。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114540214 A 2一种高产有机铬的微生物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技 术领域， 具体涉及一种JZR生孢噬纤维菌及其应用。 背景技术 [0002]铬是生物体必需的微量营养元素并具有多种生物活性。 铬影响体内胰岛素依赖系 统， 且与糖、 脂肪和蛋白质等代谢相关。 机体缺铬会产生葡萄糖、 脂肪、 蛋白质代谢障碍， 引 起动脉粥样硬化、 糖尿病、 冠心病、 末梢神经炎、 近视眼等病症。 WS/T  578.3—2017中国居民 膳食营养素参考摄入量中规定人体对铬的最高耐受剂量为500ug/日。 机体采用无机铬和有 机铬补充铬。 无机铬毒性大且吸收率约为0.4％ ‑3％。 有机铬安全性高且易被吸收， 吸收率 约为10％ ‑25％。 有机铬广泛用于饲料、 食品及医药行业中。 酵母菌发酵将无机铬转化为有 机铬， 但转化率低(8 0‑85％左右)， 且在高温、 光照条件 下不稳定， 使 得铬在应用上 受到较大 限制。 为此， 急需研究开发高产有机铬的微 生物。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种JZR生孢噬纤维菌， 其分类命名为生孢噬纤维菌属 Sporocytoph aga sp.， 保藏号为CGMCC  No.20870， 保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委 员会普通微生物中心。 [0004]本发明优选的技术方案， 所述JZR生孢噬纤维菌能将无机铬转化为具有抑制肿瘤 细胞生长的有机铬。 [0005]本发明优选的技术方案， 所述JZR生孢噬纤维菌的菌体长1 ‑2um， 优选菌体长 1.5um。 [0006]本发明优选的技术方案， 所述JZR生孢噬纤维菌的菌体宽0.6 ‑0.8um， 优选菌体宽 0.7um。 [0007]本发明优选的技术方案， 所述JZR生孢噬纤维菌具有菌落紧密程度高， 有光泽， 菌 体大， 上端略平， 分裂速度快， 隔膜 清晰， 安全、 无毒副作用的特点。 [0008]本发明的另一目的在于提供一种含铬组合物的制备 方法， 包括如下步骤： [0009](1)将活菌数不低于1.0x108个/ml的JZR生孢噬纤维菌种子培养液按照0.2 ‑5％的 接种量接种至由浓度为1 ‑3％的鱼蛋白胨溶液和  0.1‑0.3％K2HPO4溶液组成的液体培养基 中， 于30‑40℃、 100‑300rpm条件下培 养12‑24h， 制得菌液； [0010](2)将步骤(1)制得的菌液按照接种量为1 ‑5％接种到铬浓度为  60‑300ug/ml的铬 溶液中， 于30 ‑40℃、 100 ‑300rpm条件下发酵培养  12‑200h， 制得含铬组合物， 其中， 所述铬 溶液选自三氯化铬、 硫酸铬、 硝酸铬中的任一种或其组合的水 溶液。 [0011]本发明的优选技术方案中， 将冻存的JZR生孢噬纤维菌接种于由浓度为1 ‑3％的鱼 蛋白胨溶液和0.1 ‑0.3％K2HPO4溶液组成的液体培养基中， 于30 ‑40℃、 100 ‑300rpm条件下培 养12‑24h， 制得活菌数不低于1.0x108个/ml的JZR生孢噬纤维菌的种子 培养液。 [0012]本发明的优选技术方案中， 所述JZR生孢噬纤维菌种子培养液活菌数为1x108‑说　明　书 1/6 页 3 CN 114540214 A 3