(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111390216.X (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 南昌大学 地址 330000 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道999号 (72)发明人 周志望　王勇　刘运来　王肖娜　 江甜甜　唐圆圆　 (74)专利代理 机构 北京众合诚成知识产权代理 有限公司 1 1246 代理人 王焕巧 (51)Int.Cl. C07D 491/048(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4741(2006.01) (54)发明名称 一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生 物碱的制备及其用途 (57)摘要 本发明公开了一类具有苯醌还原酶诱导活 性的异喹啉生物碱的制备及其用途， 涉及医药技 术领域。 一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉 生物碱的制备及其用途， 包括化合物1和化合物 2 ， 其 制备 步 骤 如 下 ， 步 骤 一 ： 将 干 燥 的 Cryptocarya  wrayi粉碎后用乙醇按浸渍法提 取， 得提取液， 将提取液减压浓缩回收乙醇， 得粗 浸膏。 本发明中所提出的化合物1和化合物2， 均 属于新的化合物， 其未被公开， 同时， 通过对化合 物1和化合物2进行苯醌还原酶诱导活性试验， 结 果表明化合物1和化合物2对Hepa  1c1c7小鼠肝 癌细胞具有中等强度的苯醌还原酶诱导活性， 实 验结果表明本发 明中所提出的化合物1和化合物 2， 可用来制备苯醌还原酶诱导剂， 用于制备抗肿 瘤药物。 权利要求书1页 说明书5页 附图11页 CN 114149440 A 2022.03.08 CN 114149440 A 1.一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱， 其特征在于， 包括化合物1和化合物 2， 所述化合物1和化 合物2的化学结构式分别如下： 2.一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备方法， 其特征在于， 其制备步 骤如下： 步骤一： 将干燥的厚壳桂属植物Cryptocarya  wrayi粉碎后用乙醇按浸渍法提取， 得提 取液， 将提取 液减压浓 缩回收乙醇， 得粗浸膏； 步骤二： 将步骤一中得到的粗浸膏分散于水中成混悬液， 将混悬液用乙酸乙酯萃取， 所 得乙酸乙酯相浓 缩得到乙酸乙酯提取浸膏； 步骤三： 将乙酸乙酯提取浸膏进行MCI柱层析， 以甲醇/水梯度洗脱， 根据TLC显色合并 相似流份得到 7个组分， 其 分别为Fr.1 ‑Fr.7， 将其中的Fr.5组分在Sepha dexLH‑20(EtOH)凝 胶柱上分离得到4个亚组分， 其分别为Fr.7A ‑Fr.7D， 将其中的Fr.7C亚组分经硅胶柱层析分 离得到四个亚组分， 其分别为Fr.7C1‑Fr.7C4； 步骤四： 将Fr.7C2亚组分进一步经半制备HPLC纯化得到如权利要求1所述的化合物1和 化合物2。 3.根据权利要求2所述的一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备方法， 其特征在于， 所述 步骤一中减压浓 缩的温度≤45℃。 4.根据权利要求2所述的一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备方法， 其特征在于， 所述 步骤一中采用的乙醇纯度为95％。 5.根据权利要求2所述的一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备方法， 其特征在于， 所述步骤三中洗脱剂采用石油醚/丙酮， 其中石油醚和丙酮的体积比为8∶ 1 ‑2∶ 1。 6.根据权利要求2所述的一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备方法， 其特征在于， 所述步骤四中采用半制备型HPLC以乙腈和水体积比为40∶60， 流速3.0mL/min 在保留时间40.2mi n得到化合物1， 在保留时间41.0mi n得到化合物2。 7.应用权利要求1中一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的方法， 其特征在 于， 将化合物1和化合物2中的任意一种或者两种的混合物应用在肝癌细胞中的苯醌还原酶 诱导活性中。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114149440 A 2一类具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱的制备及其 用途 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体地涉及一类从樟科厚壳桂属植物Cyptocarya   wrayi中分离得到的具有醌还原酶诱 导作用的异喹啉生物碱及该类化 合物的制备和应用。 背景技术 [0002]苯醌还原酶是普遍存在于人体各种组织的黄素蛋白酶， 能将醌类还原为氢醌， 从 而预防由醌类介导的氧化性损伤， 苯醌还原酶的诱导活化反映了细胞响应内源性或外源性 伤害时抑制氧化应激的能力。 作为还原 性酶， 苯醌还原酶与化学预防及抗癌活性有关， 具有 解毒醌类毒性物质和活化生物还原 性抗肿瘤药物的双重功能， 因此可分别发挥肿瘤预防和 治疗的作用。 因此， 常把 诱导活化苯醌还原酶作为保护细胞的一种策略。 [0003]而厚壳桂属植物富含结构多样、 活性广泛的生物碱类次生代谢产物， 涉及苄基异 喹啉、 菲并吲哚里希丁、 原阿朴菲和pavines等类型， 本发明从Cyptocarya  wrayi中提取分 离、 制备的具有醌还原酶诱导作用的异喹啉生物碱在抗肿瘤药物的研究具有重要的意义和 前景， 为此提出一类具有苯醌还原酶诱 导活性的异喹啉生物碱的制备及其用途。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一类具有苯醌还原酶诱导活性的异 喹啉生物碱的制备及 其用途， 以解决上述背景技 术中提出的问题。 [0005]为实现上述目的， 本发明提供如下技术方案： 一类具有苯醌还原酶诱导活性的异 喹啉生物碱的制备及其用途， 所述具有苯醌还原酶诱导活性的异喹啉生物碱包括化合物1 和化合物2， 所述化合物1和化 合物2的化学结构式分别如下： [0006] [0007]其制备步骤如下： [0008]步骤一： 将干燥的Cryptocarya  wrayi粉碎后用乙醇按浸渍法提取， 得提取液， 将 提取液减压浓 缩回收乙醇， 得粗浸膏； [0009]步骤二： 将步骤一中得到 的粗浸膏分散于水中成混悬液， 将混悬液用乙酸乙酯萃 取， 所得乙酸乙酯相浓 缩得到乙酸乙酯提取浸膏； [0010]步骤三： 将乙酸乙酯提取浸膏进行MCI柱层析， 以甲醇/水梯度洗脱， 根据TLC显色 合并相似流份得到7个组分， 其分别为Fr.1 ‑Fr.7， 将其中的Fr.5组分在SephadexLH ‑20 (EtOH)凝胶柱上分离得到4个亚组分， 其分别为Fr.7A ‑Fr.7D， 将其中的Fr.7C亚组分经硅胶 柱层析分离得到四个亚组分， 其分别为Fr.7C1‑Fr.7C4；说　明　书 1/5 页 3 CN 114149440 A 3