(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111329003.6 (22)申请日 2021.11.10 (66)本国优先权数据 202011254098.5 2020.1 1.11 CN (71)申请人 暨南大学 地址 510700 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号 (72)发明人 蔡倩　欧阳溢凡 　 (74)专利代理 机构 广州广典知识产权代理事务 所(普通合伙) 44365 专利代理师 曾银凤 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01)A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61K 31/551(2006.01) (54)发明名称 一类含氮并杂环化合物及其药用组合物和 应用 (57)摘要 本发明提供了一种具有式 Ⅰ所示结构的含氮 并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或者 其立体异构体或者其前药分子及其药物组合物 和应用。 本发 明涉及的化合物及其药学上可接受 的盐可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长， 可用于 制备抗肿瘤药物。 权利要求书5页 说明书21页 CN 114539263 A 2022.05.27 CN 114539263 A 1.具有式( ⅠI)或者式(III)所示结构的含氮并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐 或者其立体异构体或者 其前药分子： 其中， A1、 A2、 B1、 B2、 D和E分别独立 地选自： N、 CR4； X任选自： O、 S、 NR5； n选自： 0或1； X1、 X2、 X3、 X4、 X5分别独立 地选自： N、 CR7； X6、 X7、 X8、 X9和X10分别独立地选自： N、 CR8、 CR； 并且X6、 X7、 X8、 X9和X10中至少有一个选自 CR； Y选自： O、 S、 NR5； R1任选自： H、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 3～6元杂环烷基、 C1～C8酰基、 磺酰基、 C6～C18芳 基、 C6～C18芳基取代的C1～C6烷基、 5～18元杂芳基； 当R1不为氢时， 所述R1独立任选地被1个 或多个R6取代； 各R4分别独立地选自： H、 卤素、 C1～C18烷基、 C3～C18环烷基、 3～18元杂环烷基、 C1～C18烷 氧基、 C1～C18烷胺基、 氨基、 羟基、 氰基、 硝基、 酯基、 酰胺基、 磺酰基、 磺酰氨基、 C6～C18芳基、 C6～C18芳基取代的C1～C18烷基、 5～18元杂芳基； 当R4选自C1～C18烷基、 C3～C18环烷基、 3～ 18元杂环烷基、 C1～C18烷氧基、 C1～C18烷胺基、 C6～C18芳基、 C6～C18芳基取代的C1～C18烷基 或5～18元杂芳基时， 所述R4独立任选地被1个或多个R6取代； R5任选自： H、 C1～C18烷基、 C6～C18芳基取代的C1～C18烷基、 C3～C18环烷基、 C6～C18芳基取 代的C3～C18环烷基、 C1～C8酰基、 磺酰基； 当R5不为氢时， 所述R5独立任选地被1个或多个R6取 代； 各R6分别独立地选自： H、 羟基、 氨基、 氰基、 三氟甲基、 二氟甲基、 硝基、 卤素、 C1～C6烷氧 基、 C1～C6烷基胺基、 C1～C6烷基酰胺基、 C1～C6烷基； R2、 R3分别独立地选自： H、 C1～C6烷基、 C3～C6环烷基、 3～6元杂环烷基、 C1～C8酰基、 磺酰 基、 C6～C18芳基、 C6～C18芳基取代的C1～C6烷基、 5～18元杂芳基， 或者R2、 R3和与其相连的碳 原子一起组成3～6元环烷基、 3～6元杂环烷基、 或者3～6元杂环脲基； 当R2、 R3不为氢时， 所 述R2、 R3独立任选地被1个或多个R6取代； 各R7、 R8分别独立地选 自： H、 卤素、 C1～C18烷基、 C3～C18环烷基、 3～18元杂环烷基、 C1～ C18烷氧基、 C1～C18烷胺基、 氨基、 羟基、 氰基、 硝基、 酯基、 酰胺基、 磺酰基、 磺酰氨基、 C6～C18 芳基、 C6～C18芳基取代的C1～C18烷基、 5～18元杂芳基； 当R7或R8选自C1～C18烷基、 C3～C18环 烷基、 3～18元杂环烷基、 C1～C18烷氧基、 C1～C18烷胺基、 C6～C18芳基、 C6～C18芳基取代的C1权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114539263 A 2～C18烷基或5～18元杂芳基时， 所述R7、 R8独立任选地被1个或多个R6取代； R选自： H， 各R9、 R10分别独立地任选自： H、 C1～C8烷基， 羟基取代的C1～C8烷基， C1～C8烷氧基取代 的C1～C8烷基、 C3～C8环烷基、 C1～C8酰基、 烯基酰基、 磺酰基、 5～18元杂芳基、 取代或者未取 代的3‑10元杂环基、 取代或者未取代的3 ‑10元杂环基取代的酰基； 或者R9、 R10与和其相连的 N原子一起形成取代或者未 取代的3‑10元杂环基。 2.根据权利要求1所述的含氮并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异 构体或者 其前药分子， 其特 征在于， 其具有式(IV)或(V)所示结构： 3.根据权利要求2所述的含氮并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异 构体或者 其前药分子， 其特 征在于， 其具有式(VI)所示结构： 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的含氮并杂环类化合物或者其药学上可接受的盐或者 其立体异构体或者其前药分子， 其特征在于， 各R9、 R10分别独立地任选自： H、 C1～C8烷基； 或 者R9、 R10与和其相连的N原 子一起形成如下结构： 其中， m1选 自： 1、 2、 3； m2选自： 1、 2、 3； Z选自： C(R11)2、 O、 NR12； 各R11分别独立地任选 自： H、 卤素、 C1～C18烷基、 C3～C18环烷基、 3～18元杂环烷基、 C1～ C18烷氧基、 C1～C18烷胺基、 氨基、 羟基、 氰基、 硝基、 酯基、 C1～C6酰基、 C1～C6胺基酰基、 酰胺权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114539263 A 3