(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111337678.5 (22)申请日 2021.11.10 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113952295 A (43)申请公布日 2022.01.21 (73)专利权人 广州市朝利良生物科技有限公司 地址 510000 广东省广州市高新 技术产业 开发区科学城揽月路3号广州国际企 业孵化器F区F 712、 F713、 F718、 F719 (72)发明人 钱朝南　李长志　陈金东　周红娟　 刘倚秀　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 专利代理师 张帅(51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 31/4406(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) 审查员 张玲玲 (54)发明名称 一类抗肿瘤转移药物及应用 (57)摘要 本发明涉及一类抗肿瘤转移药物及应用， 该 抗肿瘤转移药物组成包含活性 成分和药用辅料， 两者质量比为0.01～0.2:1； 其中活性成分经四 步反应合成得到， 首先2 ‑氯苯甲酸乙酯与格式试 剂发生亲核加成得到中间产物， 然后与1 ‑氟‑4‑ 硝基苯在碱性条件下反应， 进一步发生还原胺反 应， 最后与烟酰氯盐酸盐缩合得到终产物， 本发 明的活性成分与填充剂、 糖类、 崩解剂、 润滑剂、 润湿剂和pH调节剂等药用辅料制备得到的药物 制剂， 对乳腺癌 细胞MDA‑MB‑231、 肺癌 细胞H1299 和胃癌细胞MGC803的生长、 侵袭以及转移均具有 显著的抑制作用。 权利要求书2页 说明书8页 附图6页 CN 113952295 B 2022.09.30 CN 113952295 B 1.一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述药物组成为活性成分和药用辅料； 所述活性 成分和药用辅料质量比为0.01~0.2:1； 所述药用辅料包括 填充剂、 糖 类、 崩解剂、 润滑剂、 润湿剂和pH调节剂中的一种或多种； 所述的活性成分如式 （I） 所示： （I） 。 2.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的填充剂选自聚乙烯 吡咯烷酮、 聚乙烯醇、 聚乙烯醇缩丁醛、 苯乙烯 ‑乙烯吡啶共聚物、 丙烯酸树脂、 交联聚丙烯 酸树脂、 交联聚维酮、 聚维酮、 聚醋酸乙烯酯、 丙烯 酸甲酯共聚物、 聚乳酸、 聚氨基酸、 聚羧乙 酸、 聚乙二醇、 聚醚、 离 子交换树脂中的一种或组合。 3.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的糖类选自乳糖、 蔗 糖、 半乳糖、 麦芽糖、 果糖、 葡萄糖、 淀粉糖、 赤藓糖 醇、 木糖醇、 果糖醇、 甘露糖 醇、 山梨糖 醇、 乳糖醇、 半乳糖醇、 麦芽糖醇、 异麦芽酮 糖醇、 异麦芽糖 醇、 低聚异麦芽糖 醇、 阿拉伯糖醇、 低 聚异麦芽糖、 大豆低聚糖、 低聚半乳糖、 低聚甘露糖、 低聚果糖、 低聚麦芽糖、 低聚木糖、 低聚 葡甘糖、 低聚乳糖、 低聚蔗果糖、 异构 乳糖、 蔗糖低聚糖、 纤维低聚糖、 半乳甘露聚糖、 阿拉伯 糖、 木糖、 普鲁兰多糖、 卡拉胶、 褐藻胶、 黄原胶、 结冷胶、 琼胶、 琼脂糖、 西 黄蓍胶中的一种或 组合。 4.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的崩解剂选自低取代 羟丙甲纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 羧甲基淀粉钠、 交联聚维酮、 直链淀粉、 支链淀粉、 羧 甲基淀粉、 羟丙基淀粉、 环糊精中的一种或组合。 5.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的润滑剂选自滑石 粉、 碳酸钙、 碳酸镁、 硫酸钙、 磷酸氢钙、 磷酸钙、 氧化镁、 氢氧化铝、 二氧化硅、 活性炭、 活性 白土、 氧化铝、 氯化钠、 二氧化钛、 硬脂酸镁、 月桂醇硫酸镁、 聚乙二醇、 微粉硅胶中的一种或 组合。 6.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述药用辅料中的润湿剂 为蒸馏水、 乙醇中的一种或组合。 7.根据权利要求1所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的pH调节剂选自碳酸 氢钠、 氢氧化钠、 盐酸、 碳酸氢钾、 磷酸二氢钠、 磷酸氢二钾、 柠檬酸、 酒石酸、 琥珀酸、 富马 酸、 己二酸、 苹果酸中的一种。 8.如权利要求1~7任一所述的一类抗肿瘤转移药物， 其特征在于， 所述的药物剂型为口 服或注射剂型。 9.如权利要求8所述的一类抗肿瘤转移药物的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 口服片剂： 将活性成分、 pH调节剂、 填充剂、 糖类、 润湿剂和崩解剂混合， 采用喷雾的方 法混合均匀， 在流化床真空制粒机中干燥， 得到预制颗粒； 将上述预制 颗粒通过辊压机， 并 在2mm的孔网中过筛， 将其与润滑剂混合， 得到终混物， 经压片机 压片， 得到口服片 剂；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113952295 B 2注射剂： 先在容器中加入一定量注射用水， 加入活性成分， 搅拌溶解完全， 调节pH， 加入 针剂用活性炭， 搅拌吸附一段时间， 溶液粗滤脱炭， 经筒式过滤器粗滤， 再经微孔滤膜除菌 过滤至可见异物， 灌装， 封口， 灭菌， 即得注射液。 10.如权利要求9所述的一类抗肿瘤转移药物用于制备治疗乳腺癌、 肺癌、 胃癌的药物 的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113952295 B 3