(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111366868.X (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 戴量　邰璐洋　许庆龙　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 孙斌 (51)Int.Cl. A61K 31/409(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 9/00(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 5/50(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 具有ATP-柠檬酸裂解酶抑制活性化合物的 用途 (57)摘要 本发明公开了具有ATP ‑柠檬酸裂解酶抑制 活性化合物的用途。 本发明运用NADH连续监测法 对商业化合物库进行高通量筛选， 筛选出化合物 库中具有潜在活性的候选分子， 并采用ADP ‑ GloTM激酶检测法测定优选化合物的抑制活性， 确定本发明筛选 得到的化合物I ‑III具有ATP ‑柠 檬酸裂解酶抑制活性， 可用于 预防和治疗ATP ‑柠 檬酸裂解 酶介导的高脂血症、 动脉硬化性心血管 疾病、 肥胖症、 糖尿病、 胰岛素抵抗、 脂肪肝和癌 症等疾病。 权利要求书2页 说明书8页 附图2页 CN 113893245 A 2022.01.07 CN 113893245 A 1.如下式I ‑III任一所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物在制备ATP ‑柠 檬酸裂解酶抑制剂中的用途： 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， 所述式I ‑III任一所示的化合物或其药学 上可接受的盐或溶剂化 合物在制备以ATP ‑柠檬酸裂解酶为靶点的小分子抑制剂中的用途。 3.权利要求1所述的式I ‑III任一所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物 在制备预防和治疗ATP ‑柠檬酸裂解酶介导的疾病药物中的用途。 4.根据权利要求3所述的用途， 其特征在于， 所述ATP ‑柠檬酸裂解酶介导的疾病包括高权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113893245 A 2脂血症、 动脉硬化 性心血管疾病、 肥胖症、 糖尿病 、 胰岛素抵抗、 脂肪肝和癌症。 5.根据权利要求1 ‑4任一所述的用途， 其特征在于， 所述式I ‑III化合物可作为药用盐 使用或者溶剂化物组成的药物组合物， 所述盐优选为化合物与金属离子或药学上可接受的 胺或铵离 子形成的盐。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述金属离子优选包括钠、 钾或钙离子， 所 述胺包括乙二胺或氨丁 三醇。 7.一种预防和/或治疗ATP ‑柠檬酸裂解酶介导的疾病的药物组合物， 其包含式I ‑III任 意一种或多种化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物作为活性成分和药学上可接受的 载体。 8.根据权利要求7所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述ATP ‑柠檬酸裂解酶介导的疾病 包括高脂血症、 动脉硬化 性心血管疾病、 肥胖症、 糖尿病 、 胰岛素抵抗、 脂肪肝和癌症。 9.根据权利要求8所述的药物组合物， 所述化合物与载体的组合物是胶囊剂、 散剂、 片 剂、 颗粒剂、 丸剂、 注射剂、 糖浆剂、 口服液、 吸入剂、 软膏剂、 栓剂或贴剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113893245 A 3