(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111339551.7 (22)申请日 2021.11.12 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113999245 A (43)申请公布日 2022.02.01 (73)专利权人 中国科学院兰州化学物理研究所 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水中 路18号 (72)发明人 杨军丽　桑春艳　 (74)专利代理 机构 兰州智和专利代理事务所 (普通合伙) 62201 专利代理师 张英荷 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) C07C 69/734(2006.01) C07C 67/48(2006.01) C07C 67/58(2006.01) C07C 67/56(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/18(2006.01) (56)对比文件 CN 105777654 A,2016.07.20 WO 2017147 718 A1,2017.09.08JP 2003128633 A,2003.05.08 CN 109912614 A,2019.0 6.21 Murakami, A.等.Sup pressive effects of novel ferul ic acid derivatives o n cellular respo nses induced by phorbo l ester, and by combi ned lipopolysaccharide and interfero n-γ. 《Cancer Let ters》 .20 00, 第157卷(第1期),第7 7-85页. Li, Feng等.Anti-austerity a gents from Rhizoma et Radix n otopterygi i (Qianghuo). 《Planta Medica》 .2012,第78卷(第8 期),第796 - 799页. Wu, Xiu-Wen 等.Anti-i nflammatory phenolic acid esters from the ro ots and rhizomes of N otopterygium i ncisium and their permeabi lity in the human caco-2 monolayer cel l model. 《Mo lecules》 .2017,第 22卷(第6期),第93 5/1-935/10页. Kikuzaki, Hiroe等.Anti oxidant Properties of F erulic Acid and Its Related Compounds. 《Journal of Agricultural and Fo od Chemistry》 .20 02,第 50卷(第7期),第2161-2168页. 审查员 陈俊霞 (54)发明名称 具有抗胰腺癌活性的天然化合物及其分离 方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有抗胰腺癌活性的天 然化合物， 该化合物是从羌活的乙酸乙酯萃取相 中经过一系列的提取、 分离得到， 包括一个香豆 素类化合物、 三个苯丙素类化合物和一个木质素 类化合物。 抗胰腺癌活性实验结果显示， 该化合 物对胰腺癌CAP AN‑2、 CFPAC‑1、 PANC‑1、 SW1990细 胞都有显著的增殖抑制作用， 表明其能够明显抑 制胰腺癌细胞的增殖， 具有抗胰腺癌潜在作用， 以期作为活性组分用于制备治 疗胰腺癌的药物。 权利要求书1页 说明书5页 CN 113999245 B 2022.10.28 CN 113999245 B 1.具有抗胰腺癌活性的天然化 合物的分离方法， 包括以下步骤： 将干燥的羌活根及根茎用70%甲醇 ‑水室温提取提取3次， 每次6~7天， 合并提取液， 蒸发 浓缩至无醇味， 得到总提取液； 将总提取物用水分散后， 分别用石油醚、 乙酸乙酯、 正丁醇萃 取， 得到石油醚相、 乙酸乙酯相、 正丁醇相和水相； 乙酸乙酯相通过硅胶柱色谱分离， 石油 醚‑丙酮梯度洗脱， 依次得到八个组分Fr.1 ‑Fr.8； 组分Fr.4通过硅胶柱分离， 石油醚 ‑乙酸乙酯洗脱得到10个组分Fr.4 ‑1~Fr.4‑10； Fr.4‑4进一步通过C18反相硅胶柱分离、 甲醇/水梯度洗脱， 产生九个组分Fr.4 ‑4.1~Fr.4‑ 4.9； 组分Fr.4 ‑4.6用制备型  HPLC纯化， 依次得到化合物  10、 化合物11； Fr.4 ‑4.5用制备型   HPLC纯化， 依次得到化合物  17、 化合物16； Fr.4 ‑4.4用制备型  HPLC纯化， 依次得到化合物   13、 化合物12； Fr.6用葡 聚糖凝胶Sephadex  LH‑20分离， 二氯甲烷 ‑甲醇洗脱， 得到六个组分Fr.6 ‑1~ Fr.6‑6； Fr.6‑2用硅胶柱进行色谱分离， 二氯甲烷 ‑甲醇梯度洗脱， 获得 11个组分Fr.6 ‑2‑1~ Fr.6‑2‑11； Fr.6‑2‑4通过硅胶柱分离， 石油醚 ‑乙酸乙酯梯度洗脱， 得到六个组分Fr.6 ‑2‑ 4.1~Fr.6‑2‑4.6； Fr.6 ‑2‑4.1用硅胶柱色谱纯化， 并用石油醚 ‑乙酸乙酯洗脱， 依次得化合 物7和化合物9； Fr.6‑2‑4.4用制备 型 HPLC洗脱， 得到化 合物 20； 所述具有抗胰腺癌活性的天然化 合物的结构式如下： 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113999245 B 2具有抗胰 腺癌活性的天然化合物及其分离方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种从天然植物羌活中分离具有抗胰腺癌活性的天然化合物及其分 离方法， 同时还涉及该化合物的抗胰腺癌生物活性和作为活性组分在制备抗胰腺癌药物中 的应用， 属于植物有效成分 分离领域和医药 领域。 背景技术 [0002]胰腺癌 （PC） 被称为 “癌中之王 ”， 具有很高的侵袭性和致命性， 是目前已知预后最 差的恶性肿瘤之一。 近年来， 我国胰腺癌的发病率呈上升趋势， 其死亡率居恶性肿瘤的前10 位， 5年生存率只有10%。 胰腺癌患者中大约有80% ‑85%的患者无法手术切除或者已经发生转 移， 即使可以局部手术切除的患者， 预后仍然很差， 通过手术得到控制的患者只有10%~15%。 药物治疗是胰腺癌治疗的主要手段之一， 但由于耐药性和 缺乏药物特异性， 药物总体有效 率不到20%。 为了延 长胰腺癌患者的生存期， 迫切需要开 发寻找更加安全有效的胰腺癌化疗 药物。 [0003]天然产物作为药物的重要来源， 在新药的发现和开发中发挥着重要的作用。 60%以 上的抗肿瘤药物与天然产物密切相关。 因此， 寻找天然活性化合物， 发现新型抗胰腺癌药 物， 有助于推动寻找高效抗胰腺癌药物。 [0004]羌活为伞形科植物羌活Notopterygium  incisum或宽叶羌活Notopterygium   franchetii干燥后的根茎和根， 具有散表寒、 祛风湿、 利关节、 止痛等功 效。 目前， 从羌活中 分离得到的主要化学成分包括挥发油及萜类、 香豆素类、 糖及糖苷类、 酚酸类、 聚烯炔、 生物 碱类等。 药理研究表明， 羌活具有抗炎抗菌、 抗氧化、 抗病毒、 抗癌细胞增殖、 解热镇痛等活 性， 且对心脑血管系统、 消化系统、 呼吸系统和中枢神经系统有显著影响。 然而， 目前尚未见 对于羌活中提取抗胰腺癌活性物质的相关报道。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种从天然植物羌活中分离具有抗胰腺癌活性的化合物及 其分离方法； [0006]本发明的另一目的是对上述提取分离的化合物的抗胰腺癌活性进行研究， 以期用 于制备治疗抗胰腺癌的药物。 [0007]一、 具有抗胰腺癌活性的天然化 合物及其分离 [0008]从羌活中提取、 分离具有抗胰腺癌活性的化 合物的步骤如下： [0009]将干燥的羌活根及根茎用70%甲醇室温提取提取3次， 每次6~7天， 合并提取液， 蒸 发浓缩至无醇味， 得到总提取液。 将总提取物用水分散后， 分别用石油醚 （60~90℃） 、 乙酸乙 酯、 正丁醇萃取， 得到石油醚相、 乙酸乙酯相、 正 丁醇相和水相。 [0010]乙酸乙酯相通过硅胶柱色谱分离， 石油醚 ‑丙酮梯度洗脱， 依次得到八个组分 Fr.1‑Fr.8。 [0011]组分Fr.3用硅胶柱进行色谱 分离， 石油醚 ‑乙酸乙酯梯度洗脱， 得到6个组分Fr.3 ‑说　明　书 1/5 页 3 CN 113999245 B 3