(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111302350.X (22)申请日 2021.11.04 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113842457 A (43)申请公布日 2021.12.28 (73)专利权人 江苏荃信生物医药股份有限公司 地址 225300 江苏省泰州市药城大道 907号 1号楼1310室 (72)发明人 薛刚　朱华杰　戴长松　李帅　 许芹　郭彩明　陈卫　吴亦亮　 (74)专利代理 机构 北京唐颂永信知识产权代理 有限公司 1 1755 专利代理师 刘伟 (51)Int.Cl. A61K 39/395(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 47/18(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 47/26(2006.01)A61P 11/00(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) C07K 16/24(2006.01) (56)对比文件 CN 113573733 A,2021.10.2 9 WO 2020054871 A1,2020.0 3.19 Eunsom Kim.Devel opment of an interleuk in (IL)-33 sandwich ELISA kit specific for mature I L-33. 《J Immunoassay Immunochem.》 .2016,第37 卷(第6期), Angela J Okra gly.Generati on and Characterizati on of Torudo kimab (LY3375880): A Mo noclonal Antibody That Neutralizes Interleuk in-33. 《J Inflamm Res.》 .2021,第14卷 审查员 孙谦 (54)发明名称 包含抗人白介素- 33单克隆抗体的液体制剂 (57)摘要 本申请公开了一种抗人白介素 ‑33单克隆抗 体的液体制剂， 其包含蛋白质浓度为120～ 300mg/mL的抗人白介素 ‑33单克隆抗体和氨 基酸 浓度为10～ 500mM的氨 基酸添加剂； 抗人白介素 ‑ 33单克隆抗体包含三个重链互补决定区和三个 轻链互补决定区， 三个重链互补决定区为CDR ‑ H1、 CDR‑H2和CDR ‑H3， 三个轻链互补决定区为 CDR‑L1、 CDR‑L2和CDR‑L3， 其中： CDR ‑H1具有如 SEQ ID NO： 1所示 的氨基酸序列； CDR ‑H2具有如 SEQ ID NO： 2所示 的氨基酸序列； CDR ‑H3具有如 SEQ ID NO： 3所示 的氨基酸序列； CDR ‑L1具有如 SEQ ID NO： 4所示 的氨基酸序列； CDR ‑L2具有如 SEQ ID NO： 5所示 的氨基酸序列； CDR ‑L3具有如 SEQ ID NO： 6所示的氨基酸序列。 本申请的液体制剂的粘度较低， 稳定性高， 可用注射器轻松推 注， 因此可以用作注射剂， 尤其是皮下注射剂。 权利要求书2页 说明书14页 序列表6页 附图4页 CN 113842457 B 2022.05.20 CN 113842457 B 1.一种包 含抗人白介素 ‑33单克隆抗体的液体制剂， 其特 征在于， 所述液体制剂包 含抗人白介素 ‑33单克隆抗体和氨基酸添加剂； 其中， 所述抗人白介素 ‑33单克隆抗体 的蛋白质浓度为120～300mg/mL， 所述氨基酸添 加剂的氨基酸浓度为10～5 00mM； 所述抗人白介素 ‑33单克隆抗体包含三个重链互补决定区和三个轻链互补决定区， 所 述三个重链互补 决定区为CDR ‑H1、 CDR‑H2和CDR‑H3， 所述三个轻链互补 决定区为CDR ‑L1、 CDR‑L2和CDR‑L3， 其中： CDR‑H1的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示； CDR‑H2的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 2所示； CDR‑H3的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 3所示； CDR‑L1的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 4所示； CDR‑L2的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 5所示； CDR‑L3的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 6所示。 2.根据权利要求1所述的液体制剂， 其特征在于， 所述抗人白介素 ‑33单克隆抗体的蛋 白质浓度为120～ 200mg/mL。 3.根据权利要求1所述的液体制剂， 其特征在于， 所述抗人白介素 ‑33单克隆抗体的蛋 白质浓度为120～16 0mg/mL。 4.根据权利要求1所述的液体制剂， 其特征在于， 所述抗人白介素 ‑33单克隆抗体包含 重链可变区和轻链可变区， 其中， 所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 7所示； 所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 8所示。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氨基酸添加剂选自 盐酸精氨酸、 组氨酸、 赖氨酸、 甲硫氨酸、 脯氨酸中的一种或两种或三种以上。 6.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氨基酸添加剂包括 盐酸精氨酸、 组氨酸和甲硫氨酸中的一种或两种或三种。 7.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氨基酸添加剂包括 盐酸精氨酸， 所述液体制剂中盐酸精 氨酸的浓度为10 0～200mM。 8.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氨基酸添加剂包括 组氨酸， 所述液体制剂中组氨酸的浓度为10～5 0mM。 9.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氨基酸添加剂包括 甲硫氨酸， 所述液体制剂中甲硫氨酸的浓度为2 ～50mM。 10.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 所述液体制剂还包含表 面活性剂， 所述表面活性剂的含量 为0.01～5mg/mL。 11.根据权利要求10所述的液体制剂， 其特征在于， 所述表面活性剂的含量为0.1～ 2mg/mL。 12.根据权利要求10所述的液体制剂， 其特征在于， 所述表面活性剂的含量为0.2～ 1mg/mL。 13.根据权利要求10所述的液体制剂， 其特 征在于， 所述表面活性剂为聚山梨酯 80。 14.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 在所述液体制 剂中所述权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113842457 B 2抗人白介素 ‑33单克隆抗体的浓度在180mg/mL以上时， 所述液体制剂的粘度在15 cP以下。 15.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 在所述液体制 剂中所述 抗人白介素 ‑33单克隆抗体的浓度在15 0mg/mL以上时， 所述液体制剂的粘度在10 cP以下。 16.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 所述液体制剂还包含蔗 糖， 所述蔗糖的浓度为20～140mg/mL。 17.根据权利要求16所述的液体制剂， 其特 征在于， 所述蔗糖的浓度为5 0～90mg/mL。 18.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 所述液体制剂还包含山 梨醇， 所述 山梨醇的浓度为10～ 200mg/mL。 19.根据权利要求18所述的液体制剂， 其特征在于， 所述山梨醇的浓度为20～100mg/ mL。 20.根据权利要求18所述的液体制剂， 其特 征在于， 所述 山梨醇的浓度为5 0～80mg/mL。 21.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制 剂， 其特征在于， 所述液体制剂还包含氯 化钠， 所述氯化钠的浓度为20～3 00mg/mL。 22.根据权利要求21所述的液体制剂， 其特征在于， 所述氯化钠的浓度为100～200mg/ mL。 23.根据权利要求1～4中任一项所述的液体制剂， 其特征在于， 所述液体制剂的pH为 5.5～6.5 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113842457 B 3