(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111341517.3 (22)申请日 2021.11.12 (71)申请人 广西师范大学 地址 541004 广西壮 族自治区桂林市七 星 区育才路15号 (72)发明人 顾运琼　 (74)专利代理 机构 桂林市持衡专利商标事务所 有限公司 45107 代理人 唐智芳 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 吡啶酰胺铑配合物及其 合成方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一系列吡啶酰胺铑配合物及 其合成方法和应用。 所述的吡啶酰胺铑配合物是 由含吡唑取代单元的吡啶酰胺衍生物和三氯化 铑在由氯仿和甲醇或者是由乙腈和甲醇组成的 混合溶剂中加热反应而得。 合成路线简单， 原料 易得， 产率较高。 申请人的试验结果表明， 这些配 合物对多种肿瘤细胞株具有显著的抗增殖作用， 多数配合物的活性显著高于顺铂， 有望开发成抗 肿瘤药物。 权利要求书2页 说明书21页 附图5页 CN 113943326 A 2022.01.18 CN 113943326 A 1.具有下述式1～8所示结构的吡啶酰胺铑配合物或其药效学 上可接受的盐： 2.权利要求1所述吡啶酰胺铑配合物 的合成方法， 其特征是， 取下述式(I)所示吡啶酰 胺衍生物和三氯化铑置 于混合溶剂中， 于加热 条件下反应， 得到目标配合物； 其中， R1＝R2＝CH3,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CH(CH3)2,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CH3,R3＝(CH2)3CH3； 或者是 R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R3＝H； 或者是 R2＝CH3,R3＝H； 在合成配合物1和配合物3时， 所述的混合溶剂为氯仿和甲醇的组合； 在合成配合物 2和配合物4～8时， 所述的混合溶剂为乙腈和甲醇的组合。 3.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征是， 在合成配合物1和配合物3时， 所述混合 溶剂由氯仿和甲醇按2： 1～4： 1的体积比组成。 4.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征是， 在合成配合物2和配合物4～8时， 所述混权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113943326 A 2合溶剂由乙腈和甲醇按2： 1～3： 1的体积比组成。 5.根据权利要求2所述的合成方法， 其特 征是， 反应在5 0～100℃条件下进行。 6.根据权利要求2所述的合成方法， 其特征是， 所述式(I)所示吡啶酰胺衍生物按下述 方法进行制备： 1)以3,6‑二氯吡啶甲酸S1和二氯亚砜为原料、 N,N ‑二甲基甲酰胺为催化剂、 甲苯为溶 剂， 在加热 条件下反应， 得到化 合物S2； 2)将化合物S2和苯胺置于乙腈中， 调 节体系的pH至碱性， 于加热条件下反应， 得到化合 物S3； 3)取化合物S3和水合 肼混合， 在加热 条件下反应， 得到化 合物S4； 4)将化合物S4和化 合物S5在甲醇或乙醇中加热反应， 得到式(I)所示吡啶酰胺衍 生物； 在S5中， R1＝R2＝CH3,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CH(CH3)2,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R1＝R2＝CH3,R3＝(CH2)3CH3； 或者是 R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R2＝CF3,R3＝H； 或者是 R3＝H； 或者是 R2＝CH3,R3＝H。 7.根据权利要求6所述的合成方法， 其特征是， 各步骤中， 反应在50～100℃条件下进 行。 8.根据权利要求6所述的合成方法， 其特 征是， 步骤2)中， 调节体系的pH≥9。 9.权利要求1所述配合物或其药 学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。 10.一种药物组合物， 含有治疗上有 效剂量的权利要求1所述配合物或其药学上可接受 的盐。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113943326 A 3