(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111386188.4 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 徐云根　曹冉　林倩文　黄诗卉　 高玲莉　鲍紫荆　程铭　朱启华　 王淑平　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 柏尚春 (51)Int.Cl. C07D 413/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/517(2006.01) (54)发明名称 含1,4-二氢喹唑啉结构的化合物及其制备 方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种含有1,4 ‑二氢喹唑啉结 构的化合物及其制备方法与应用， 所述化合物含 1,4‑二氢喹唑啉结构通过单一活性成分即可发 挥对PARP ‑1和BRD4双重抑制作用， 降低用药剂 量， 提高治疗效果， 减少耐药性， 减少毒副作用； 其抑制作用显著； 所述化合物适用性广， 其作为 活性成分的药物可用于治疗与 PARP‑1和/或BRD4 相关的多种癌症或肿瘤。 权利要求书2页 说明书12页 CN 113929674 A 2022.01.14 CN 113929674 A 1.一种通式(I)的化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中： n＝0、 1； R1代表H、 C1～C4 烷基、 C3～C7环烷基或烯丙基； R2代表H、 C1～C 6烷或C3～C7环烷基 基； R3代表H或C1～C4 烷基； R4代表H、 F、 Cl、 Br、 CH3、 CF3、 OH、 OCH3、 OCF3、 CN、 NH2、 NHCH3或NHCOR5， 可以是单取代或多取 代， 其中R5代表C1～C6的烷基。 2.根据权利要求1所述的通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可接 受的盐， 其特 征在于， 所述R1代表H或CH3。 3.根据权利要求1所述的通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可接 受的盐， 其特 征在于， 所述R2代表H、 CH3和CH(CH3)2。 4.根据权利要求1所述的通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可接 受的盐， 其特 征在于， 所述R3代表H或CH3。 5.根据权利要求1所述的通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可接 受的盐， 其特 征在于， 所述R4代表H或Cl。 6.根据权利 要求1～5任一所述的通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学 上可接受的盐， 其特征在于， 所述药学上可接受的盐为权利要求1的通式(I)化合物与下列 酸形成的酸加成盐： 氯化氢、 溴化氢、 硫酸、 碳酸、 草酸、 柠檬酸、 琥珀酸、 酒石酸、 磷酸、 乳酸、 丙酮酸、 乙酸、 马来 酸、 甲磺酸、 苯磺酸、 对甲苯磺酸或阿魏酸。 7.权利要求1～5任一项所述通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可 接受的盐的制备 方法， 包括如下步骤： 本发明化 合物(I)分为 I‑A和I‑B， 合成方法分别叙述如下： 当n＝1时， 本发明化 合物(I‑A)可用下列方法制备： 当n＝0时， 本发明化 合物(I‑B)可用下列方法制备：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113929674 A 2。 8.一种药物组合物， 其特征在于， 含有权利要求1 ‑5的通式(I)化合物或其药学上可接 受的盐及药 学上可接受的载体。 9.权利要求1～5任一项通式(I)的含1,4 ‑二氢喹唑啉结构的化合物或其药学上可接受 的盐在制备PARP ‑1和BRD4双靶点抑制剂药物中的应用。 10.权利要求9所述的应用， 其特征在于， 所述PARP ‑1和BRD4双靶点抑制剂用于治疗肿 瘤。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113929674 A 3