(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111364348.5 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 胡文浩　荆同飞　张小雷　邱晃　 王元相　岳晓彤　 (74)专利代理 机构 深圳市创富知识产权代理有 限公司 4 4367 代理人 高冰 (51)Int.Cl. C07D 213/64(2006.01) C07D 213/30(2006.01) C07D 401/06(2006.01) C07D 405/10(2006.01) C07C 255/54(2006.01) C07C 309/14(2006.01) C07D 309/14(2006.01) C07D 207/12(2006.01) C07D 207/16(2006.01) C07D 295/205(2006.01) C07D 211/46(2006.01) C07D 319/18(2006.01) C07D 317/58(2006.01) C07C 229/14(2006.01) C07D 271/12(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 5/16(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 31/216(2006.01) A61K 31/277(2006.01) A61K 31/4245(2006.01) A61K 31/4406(2006.01) A61K 31/445(2006.01) A61K 31/40(2006.01) A61K 31/495(2006.01) A61K 31/351(2006.01) A61K 31/4433(2006.01) A61K 31/4427(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/541(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/44(2006.01) (54)发明名称 含环丙烷结构的联苯类衍生物及其制备方 法和应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学技术领域， 具体涉及含 环丙烷结构的联苯类衍生物及其制备方法和应 用， 为了开发用于抑制PD ‑1/PD‑L1信号通 路的小 分子抑制剂， 本发明提出了一种含环丙烷结构的 联苯类衍生物， 该联苯类衍生物具有通式(I)所 示的结构， 该联苯类衍生物结构新颖， 且经体外活性筛选实验发现具有较强的PD ‑1/PD‑L1信号 通路抑制作用， 可用于制备治疗和/或预防由于 PD‑1/PD‑L1异常表 达所引起的疾病的药物， 特别 是用于制备治 疗和/或预防癌症的药物。 权利要求书7页 说明书35页 CN 114085184 A 2022.02.25 CN 114085184 A 1.一种含环丙烷结构的联苯类衍生物， 其特征在于， 所述联苯类衍生物具有通式(I)所 示的结构： 式中， R1选自1‑5个氢、 羟基、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 三卤甲基、 (C1‑C6)烷基； (C1‑C6)烷 基亚磺酰基、 (C1‑C6)烷基磺酰基、 (C1‑C6)烷氧基、 (C1‑C6)烷基酰基、 (C3‑C6)烯酰胺基、 氨基 甲酰基、 被1 ‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基甲酰基、 (C1‑C3)亚烷基二氧基； R2选自H、 卤素、 腈基、 硝基、 取代或未取代的(C1‑C3)烷基、 取代或未取代的(C1‑C3)烷氧 基； R3选自H、 (C1‑C6)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 (C2‑C6)烯基、 (C2‑C6)炔基、 (C6‑C10)芳基、 5‑10元 杂芳基； 所述杂芳基含有1 ‑3个选自N、 O或S的杂原子； 所述芳基、 杂芳基被1 ‑3个相同或不同 的R6取代； R6选自氢、 羟基、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 (C1‑C6)烷基、 (C2‑C6)烯基、 (C2‑C6)炔基、 (C1‑C6)烷氧基、 (C1‑C6)烷基硫基、 被羟基/氨基取代或卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基、 被1‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基、 (C1‑C6)烷基酰胺基、 游离/成盐/酯化/酰胺化的羧基、 (C1‑ C6)烷基亚磺酰基、 (C1‑C6)烷基磺酰基、 (C1‑C6)烷基酰基、 氨基甲酰基、 被 1‑2个(C1‑C6)烷基 取代的氨基甲酰基、 (C1‑C3)亚烷基二氧基、 烯丙基； R4、 R5独立地选自氢、 (C1‑C4)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 氨基(C1‑C4)烷基、 氨基甲酰基(C1‑C4)烷基、 氨基磺酰基(C1‑C4)烷基、 甲磺酰胺基(C1‑C4)烷基、 羧基(C1‑C4)烷 基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基(C1‑C4)烷基； 所述(C1‑C4)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 氨 基(C1‑C4)烷基、 氨基甲酰基(C1‑C4)烷基、 氨基磺酰基(C1‑C4)烷基、 甲磺酰胺基(C1‑C4)烷基、 羧基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基(C1‑C4)烷基可被1 ‑3个R7取代； R7选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氨基、 (C1‑C4)烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基 (C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)酰基； X选自CH、 N； Y选自： O、 S、 NH、 C H2； n选自： 0‑4。 2.根据权利要 求1所述的一种含环丙 烷结构的联苯类衍生物， 其特征在于， R1选自1‑3个 氢、 羟基、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 三卤甲基、 (C1‑C6)烷基、 (C1‑C6)烷基亚磺酰基、 (C1‑C6)烷 基磺酰基、 (C1‑C6)烷氧基、 (C1‑C6)烷基酰基、 (C3‑C6)烯酰胺基、 氨基甲酰基、 被1 ‑2个(C1‑C6) 烷基取代的氨基甲酰基、 (C1‑C3)亚烷基二氧基； R2选自H、 卤素、 腈基、 硝基、 取代或未 取代的(C1‑C3)烷基； R3选自(C1‑C6)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 (C2‑C6)烯基、 (C2‑C6)炔基、 (C6‑C10)芳基、 5‑10元杂 芳基； 所述杂芳基含有1 ‑3个选自N、 O或S的杂原子； 所述芳基、 杂芳基被1 ‑3个相同或不同的 R6取代； R6选自氢、 羟基、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 (C1‑C6)烷基、 (C2‑C6)烯基、 (C2‑C6)炔基、 (C1‑C6)烷氧基、 (C1‑C6)烷基硫基、 被羟基/氨基取代或卤代的(C1‑C6)烷基或(C1‑C6)烷氧基、权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114085184 A 2被1‑2个(C1‑C6)烷基取代的氨基、 (C1‑C6)烷基酰胺基、 游离/成盐/酯化/酰胺化的羧基、 (C1‑ C6)烷基亚磺酰基、 (C1‑C6)烷基磺酰基、 (C1‑C6)烷基酰基、 氨基甲酰基、 被 1‑2个(C1‑C6)烷基 取代的氨基甲酰基、 (C1‑C3)亚烷基二氧基、 烯丙基； R4、 R5独立地选自氢、 (C1‑C4)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 氨基(C1‑C4)烷基、 氨基甲酰基(C1‑C4)烷基、 氨基磺酰基(C1‑C4)烷基、 甲磺酰胺基(C1‑C4)烷基、 羧基(C1‑C4)烷 基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基(C1‑C4)烷基； 所述(C1‑C4)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 氨 基(C1‑C4)烷基、 氨基甲酰基(C1‑C4)烷基、 氨基磺酰基(C1‑C4)烷基、 甲磺酰胺基(C1‑C4)烷基、 羧基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基(C1‑C4)烷基可被1 ‑3个R7取代； R7选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 氨基、 (C1‑C4)烷基、 羟基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧基(C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)烷氧甲酰基 (C1‑C4)烷基、 (C1‑C4)酰基； X选自CH、 N； Y选自： O、 S、 NH、 C H2； n选自： 0‑4。 3.根据权利要 求2所述的一种含环丙 烷结构的联苯类衍生物， 其特征在于， R1选自1‑3个 氢、 羟基、 卤素、 硝基、 氨基、 氰基、 三卤甲基、 (C1‑C3)烷基、 (C1‑C3)烷基亚磺酰基、 (C1‑C3)烷 基磺酰基、 (C1‑C3)烷氧基、 (C1‑C3)烷基酰基、 (C3‑C6)烯酰胺基、 氨基甲酰基、 被1 ‑2个(C1‑C3) 烷基取代的氨基甲酰基、 (C1‑C3)亚烷基二氧基； R2选自H、 卤素、 腈基、 硝基、 甲基； R3选自(C1‑C6)烷基、 (C3‑C8)环烷基、 (C2‑C6)烯基、 (C2‑C6)炔基、 (C6‑C10)芳基、 5‑10元杂 芳基； 所述杂芳基含有1 ‑3个选自N、 O或S的杂原子； 所述芳基、 杂芳基被1 ‑