(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111369613.9 (22)申请日 2021.11.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113855631 A (43)申请公布日 2021.12.31 (73)专利权人 海南大学 地址 570228 海南省海口市人民大道58号 (72)发明人 郭伟良　周永灿　李桂华　赵子晨　 蒋满意　王世锋　孙云　张冬冬　 李建龙　 (74)专利代理 机构 成都希盛知识产权代理有限 公司 512 26 专利代理师 廖文丽　柯海军 (51)Int.Cl. A61K 9/107(2006.01) A61K 31/05(2006.01)A61K 36/575(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61K 47/44(2017.01) A61P 39/06(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (56)对比文件 CN 101810 576 A,2010.08.25 审查员 杜俊 (54)发明名称 和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法 (57)摘要 本发明涉及一种和厚朴酚口服自微乳剂及 其制备方法， 属于和厚朴酚制剂技术领域。 本发 明所述和厚朴酚口服自微乳剂的组份为： T ween‑ 80 52.5～76.5％， PEG200  10.5～22.5％， 花生 油7.5～25.5％， 蓖麻油1.5～7.5％， 载药量1～ 6％。 本发明采用特定的乳化剂、 助乳化剂和混合 油相、 特定的自微乳体系的配比， 厚朴酚在水中 的溶解度好， 载药量6％以下均能同时获得平均 粒径小于2 0nm的自微乳， 使 其更容易透过表皮吸 收， 提高和厚朴酚的生物利用度。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 113855631 B 2022.12.20 CN 113855631 B 1.和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述和厚朴酚口服自微乳剂的组分为： Tween ‑ 80 52.5～76.5％， PEG200  10.5～22.5％， 花生油7.5～2 5.5％， 蓖麻油1.5～7.5％， 载药量 1～6％； 所述 微乳剂微乳加水稀释后的平均粒径 20nm以下。 2.根据权利要求1所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述Tween ‑80 70～ 76.5％， PEG20 0 10.5～15％， 花 生油7.5～10.5 6％， 蓖麻油1.5～3.28％。 3.根据权利要求1所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述Tween ‑80  71.54％， PEG20 0 14.62％， 花 生油10.5 6％， 蓖麻油3.28％。 4.根据权利要求1所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特 征在于， 所述载 药量为6％。 5.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述加水稀释的倍 数为3倍以上， 微乳剂微乳加水稀释后的平均粒径为16～17.5nm。 6.根据权利要求5所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述加水稀释的倍数为 5～400倍。 7.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 和厚朴酚口服自微 乳剂由以下 方法制备 得到： a.将Tween‑80， PEG20 0， 花生油， 蓖麻油在3 00～600r/min搅拌混合均匀得到混合物 A； b.再将和厚朴酚原料药与混合物A在300～600r/min搅拌混合均匀， 得和厚朴酚自微乳 制剂。 8.根据权利要求7所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， b步骤所述和厚朴酚原 料药的纯度≥98％。 9.根据权利要求7所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述搅拌的温度为16～ 28℃。 10.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚口服自微乳剂， 其特征在于， 所述和厚朴酚口服 自微乳剂的剂型为 微乳液、 软胶囊、 颗粒剂、 片 剂或微丸剂型。 11.如权利要求1～10任一项所述的和厚朴酚口服自微乳剂的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括： a.将Tween‑80， PEG20 0， 花生油， 蓖麻油在3 00～600r/min搅拌混合均匀得到混合物 A； b.再将和厚朴酚原料药与混合物A在300～600r/min搅拌混合均匀， 得和厚朴酚自微乳 制剂。 12.根据权利要求11所述的和厚朴酚口服自微乳剂的制备方法， 其特征在于， b步骤所 述和厚朴酚原料 药的纯度≥98％。 13.根据权利要求12所述的和厚朴酚口服自微乳剂的制备方法， 其特征在于， 所述搅拌 的温度为16～ 28℃。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113855631 B 2和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及 一种和厚朴酚口服自微乳剂及 其制备方法， 属于和厚朴酚制剂技术领 域。 背景技术 [0002]和厚朴酚(Honokiol， HN)是从 中草药厚朴(Magnolia  officinalis)中分离的一种 联苯二酚类 化合物， 是厚朴的主要活性成分之一， 其分子式为C18H18O2， 外观呈红褐色至白色 精细粉末状， 易溶于苯、 乙醚、 三氯甲烷、 乙醇等， 难溶于水。 和厚朴酚主要具有以下药理活 性和功效： (1)抗氧化活性， 通过增强抗氧化酶的活性， 清除机体产生过多的自由基； (2)抗 菌和抗病毒活性； (3)抗炎、 镇痛活性； (4)抗肿瘤 活性， 能够抑制肿瘤细胞的增殖； (5)保护 心血管功效， 对心血管疾病有一定的治疗效果； (6)保护神经系统功效， 可作为钠离子通道 的阻断剂， 阻断神经传递过程中钠离子的流动， 阻止疼痛的产生和传导； (7)保护胃肠道功 效。 但是和厚朴酚极难溶于水， 体内代谢快， 血药浓度低， 使用时难以均一分散， 普通制剂生 物利用度低。 目前有研究报道将和厚朴酚制备成脂质体、 滴丸剂、 纳米 混悬剂等剂型以方便 使用， 提高其 生物利用度， 但这类剂型制备 过程复杂， 成本和制备 条件要求较高。 [0003]自微乳给药系统(Self ‑microemusi fying drug delivery  system， SMEDDS)是近 年来迅速发展起来的新型难溶性药物给药系统， 其主要由油相、 乳化剂、 助乳化剂按一定配 比复配而成， 口服后在胃肠道蠕动下自发乳化形成水包油(O/W)型乳液， 可增加难溶性药物 的溶解度、 稳定性以及其与胃肠道的接触面积， 有助于控制药物释放和吸收， 提高药物生物 利用度和降低生物应激。 S MEDDS制备过程简单， 无需复杂的机器操作即可完成， 具有广阔的 应用前景。 [0004]徐振中等(徐振中,杨坚,白娟,等.和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学 研究[J].中国新药杂志,2012,21(08):857 ‑862,878.)报道了一种和厚朴酚自微乳剂， 其配 方是辛癸酸甘油酯， Cremaphor  EL和Labrasol(质量比为3:5:2)， 稀释成乳后的粒径和电势 分别为(35.48 ±4.21)nm和( ‑2.04±0.26)mV， 最高载药量为2％。 甘露等(甘露,田睿,郭锋, 等.和厚朴酚自微乳化给药系统的研究[J].第三军医大学学报,2013,35(19):2073 ‑ 2076.)。 报道了一种和厚朴酚自微乳剂， 其配方是其处方组成为辛癸酸甘油酯:聚氧乙烯氢 化蓖麻油:二乙二醇单乙基醚(质量比为20.0:53.3:26.7)， 载药量为1％、 5％、 10％时， 形成 微乳的粒径分别为2 9.23、 29.05、 28.00nm， 粒径仍然比较大。 [0005]申请号为CN 201410350015.0的专利申请公开了一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米 微球及其制备方法和应用公开了一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应 用， 本发明以壳聚糖为载体， 三聚磷酸钠为交联剂， 通过离子交联法， 包封厚朴酚或和厚朴 酚药物， 然后经过滤、 透析除去 溶液中未包埋的药物和小分子物质， 最后冷冻干燥即得含厚 朴酚或和厚朴酚的纳米微球。 其工艺复杂， 制备成本高， 并且 所制备的载药纳米微球的平均 粒径为40～150nm， 粒径大。说　明　书 1/6 页 3 CN 113855631 B 3