(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111348160.1 (22)申请日 2021.11.15 (66)本国优先权数据 202011277302.5 2020.1 1.16 CN (71)申请人 广州市恒诺康医药 科技有限公司 地址 510700 广东省广州市经济技 术开发 区科学城开源大道1 1号C4栋9 楼 (72)发明人 邹晴安　张健存　陈延维　张礼军　 康宁　郭琛　 (74)专利代理 机构 广州新诺专利商标事务所有 限公司 4 4100 专利代理师 李海恬 (51)Int.Cl. C07D 513/04(2006.01) A61K 31/454(2006.01)A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 19/00(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (54)发明名称 咪唑并噻唑类化合物、 其药物组合物及其用 途 (57)摘要 本发明提供了作为ATX(Autotaxin)抑制剂 的一类新的咪唑并噻唑类化合物， 包含所述化合 物的药物组合物， 以及使用所述化合物和组合物 治疗哺乳动物具有ATX(Autotaxin)表达增加的 病理学特征的疾病， 其中所述化合物具有式(I) 所示结构， 或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂 化物、 立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 代谢 物、 前药、 或混合物： 其中， R1a、 R1c、 R2、 R3、 R6、 Cy、 Y、 Z和t均具有本 发明 所述定义。 权利要求书7页 说明书36页 CN 114507244 A 2022.05.17 CN 114507244 A 1.化合物， 其具有式(I)所示结构： 或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂化物、 立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 代谢 物、 前药、 或混合物； 其中， Cy是 Y是‑C(＝O)‑、‑N(R1b)C(＝O)‑、‑S(＝O)1‑2‑、‑(CH2)t1‑、‑C(＝O)‑(CH2)t1‑、‑N(R1b)C(＝ O)‑(CH2)t1‑、‑(CH2)t2‑N(R1b)C(＝O)‑(CH2)t1‑、‑C(＝O)‑CH2‑N(R1b)‑、 或‑NHC(＝O)NH ‑； Z是H、‑CN、 C1‑6烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6氰基烷基、 C3‑8 环烷基、 C2‑7杂环基、 C2‑7杂环基C1‑6烷基、 C3‑8环烷基C1‑6烷基、 C6‑10芳基、 或C1‑9杂芳基； 其中 所述Z任选地被一个或多个R5取代； X1、 X2和X3各自独立地为 ‑O‑、‑S‑、‑NH‑、‑(CH2)m1‑NH‑(CH2)m2‑、‑(CH2)m1‑O‑(CH2)m2‑、‑ (CH2)m1‑S‑(CH2)m2‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)NR8‑、‑S(＝O)1‑2‑、 或‑(CH2)m3‑； R1a是H、 C2‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C3‑6环烷基、 或C3‑6环烷基C1‑6烷基； 其中所 述C2‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6羟基烷基、 C3‑6环烷基和C3‑6环烷基C1‑6烷基任选地被1、 2、 3、 4 或5个独立地选自H、 D、 氧代(C＝O)、 ‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2、‑N3、 F、 Cl、 Br和I的取代基取代； R1b是H、 C1‑4烷基、 C3‑6环烷基、 或C3‑6环烷基C1‑4烷基； 其中所述R1b任选地被1、 2、 3或4个R7 取代； R1c是H、 F、 Cl、 B r、 I、‑CN、‑C(＝O)NHR8、‑CF2H、‑CF3、‑C(＝O)OR8、‑NO2、‑S(＝O)1‑2OR8、 C1‑3 烷 基、 C1‑3烯基、 或C1‑3炔基； R2为H、‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2、‑N3、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑4烷基、 C1‑4卤代烷基、 或C1‑4羟基烷基； R3为H、‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2、‑N3、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑6烷基、 C1‑6烯基、 C1‑6炔基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6氰基烷基、 或C1‑6羟基烷基； R4、 R5、 R6、 R7和R8， 在每次出现时， 各自独立地为H、 D、 氧代(C＝O)、 ‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2、‑ N3、 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑6烷基、 C1‑6卤代烷基、 C1‑6氰基烷基、 C1‑6羟基烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6卤代烷 氧基、 或C1‑6卤代烷氧基C1‑6烷基； m1在每次出现时， 各自独立 地为1、 2、 或3； m2在每次出现时， 各自独立 地为0、 1、 2、 或3；权　利　要　求　书 1/7 页 2 CN 114507244 A 2m3在每次出现时， 各自独立 地为1、 2、 或3； n1是0、 1、 2、 3或4； t为0、 1、 2、 3或4； 和 t1和t2分别独立 地为1、 2、 3或4。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其具有式(I I)所示结构： 或其药学上可接受的盐、 水合物、 溶剂化物、 立体异构体、 互变异构体、 氮氧化物、 代谢 物、 前药、 或混合物。 3.根据权利要求1或2所述的化合物， 其中R1a是H、 C2‑4烷基、 C1‑4卤代烷基、 C1‑4羟基烷基、 C3‑6环烷基、 或C3‑6环烷基C1‑4烷基； 其中所述C2‑4烷基、 C1‑4卤代烷基、 C1‑4羟基烷基、 C3‑6环烷 基和C3‑6环烷基C1‑4烷基任选地被1、 2、 3、 4或5个独立地选自H、 D、 氧代(C＝O)、 ‑CN、‑NO2、‑ OH、‑NH2、‑N3、 F、 Cl、 Br和I的取代基取代。 4.根据权利要求1或2 所述的化合物， 其中R1a是H、 乙基、 氘代乙基、 异丙基、 三氟甲基、 三 氟乙基、 羟乙基、 环丙基、 或环丙基甲基。 5.根据权利要求 1或2所述的化合物， 其中Cy是 其中， X3是‑NH‑、 或‑(CH2)1‑2‑； m3是1、 2、 或3； 和n1是0、 1、 2、 3或4。 6.根据权利要求1或2所述的化 合物， 其中Cy是 权　利　要　求　书 2/7 页 3 CN 114507244 A 3