(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111303180.7 (22)申请日 2021.11.05 (66)本国优先权数据 202011232187.X 2020.1 1.06 CN 202110160742.0 2021.02.0 5 CN (71)申请人 江苏先声药业有限公司 地址 210042 江苏省南京市玄武区玄武大 道699号-18 (72)发明人 唐锋　李桢　周峰　陈平　唐任宏　 任晋生　 (51)Int.Cl. C07D 498/04(2006.01) A61K 31/553(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 哌嗪类化 合物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种式(I)所示的新型的哌嗪 类化合物或其药学上可接受的盐， 含有它们的药 物组合物以及其在制备预防和/或治疗针对KRAS   G12C突变肿瘤药物中的应用。 权利要求书6页 说明书23页 CN 114437107 A 2022.05.06 CN 114437107 A 1.式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1选自芳基或杂芳基， 所述芳基或杂芳基被一个或多个氨 基取代， 所述芳基或杂芳基进 一步任选被Ra取代； 每一个Ra独立地选自F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 NO2或任选被Rb取代的以下基团： C1‑C10烷基、 C3‑ C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基氧基； R2、 R3独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 NO2或任选被Rb取代的以下基团： NH2、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C1‑C10烷氧基、 C3‑C10环烷基氧基、 3 ‑10元杂环基氧基、 C2‑C10烯 基、 C2‑C10炔基； R4a、 R4b选自H， 或者R4a、 R4b共同形成＝O； R5选自 Q选自C(＝O)、 C(＝ NR8)、 NR9C(＝O)、 S(＝O)2或NR9S(＝O)2； R8、 R9独立地选自H、 C1‑C10烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基、 C6‑C10芳基或5‑10元杂芳 基； 当R5选自 时， R6、 每一个R7各自独立地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN、 羧基或 任选被Rc取代的以下基团： C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷基、 3 ‑10元杂环基， 或者R6、 R7和它们相连的 碳原子共同形成部分饱和的C5‑C10环烃基或5 ‑10元杂环基， 所述部分饱和的C5‑C10环烃基或 5‑10元杂环基任选被Rc取代； 当R5选自 时， R7选自H或任选被Rc取代的以下基团： C1‑C6烷基、 C3‑C10环烷 基、 3‑10元杂环基； 每一个Rb、 Rc独立地选自卤素、 CN、 OH、 ＝O或任选被Rd取代的下列基团： NH2、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 3 ‑6元杂环基、 C1‑C6烷氧基、 C3‑C6环烷基氧基或3 ‑6元杂环基氧基； 每一个Rd独立选自卤素、 OH、 CN、 ＝O、 NH2、 C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基或3 ‑6元杂环基。 2.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R1选自 苯基或5‑10元杂芳基， 所述苯基或5 ‑10元杂芳基被一个或多个氨基取代， 所述苯基或5 ‑10 元杂芳基进一 步任选被Ra取代。 3.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R1选自 苯基、 吡啶基或苯并噻唑基， 所述苯基、 吡啶基或苯并噻唑基被一个或多个氨基取代， 所述 苯基、 吡啶基或苯并噻 唑基进一 步任选被Ra取代。 4.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， Ra选自权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114437107 A 2F、 Cl、 Br、 I、 CN、 OH、 C3‑C6环烷基或任选被卤素 取代的C1‑C3烷基。 5.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R1选自 6.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R2、 R3 独立地选自F、 Cl、 Br、 I或任选被Rb取代的以下基团： C1‑C6烷基、 C3‑C6环烷基、 C1‑C6烷氧基、 C2‑C6炔基。 7.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， Rb选自 卤素、 CN、 OH、 ＝O或C1‑C6烷基。 8.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R2选自 F、 乙炔基、 1 ‑丙炔基、 环丙基、 三氟甲氧基或二氟甲氧基。 9.根据权利要 求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R3选自 F、 Cl、 Br、 I、 C1‑C3烷基或C3‑C6环烷基。 10.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， Q选 自C(＝O)或S(＝O)2。 11.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R6、 R7 各自独立 地选自H、 F、 Cl、 Br、 I、 CN或C1‑C3烷基。 12.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R6、 R7 各自独立 地选自H或F。 13.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， R5选 自 14.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受 的盐， 其特征在于， 所述 式(I)所示 化合物或其药 学上可接受的盐选自以下化 合物或其药 学可接受的盐：权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114437107 A 3