(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111305068.7 (22)申请日 2021.11.05 (66)本国优先权数据 202011224592.7 2020.1 1.05 CN (71)申请人 武汉人福创新药物研发中心有限公 司 地址 430075 湖北省武汉市东湖新 技术开 发区高新大道6 66号C7栋70 5-2室 申请人 人福医药集团股份公司 (72)发明人 张学军　常少华　王洪强　万海星　 井真中　李群　陈浩民　田华　 杨俊　李莉娥　 (74)专利代理 机构 北京知帆远景知识产权代理 有限公司 1 1890 专利代理师 肖阳(51)Int.Cl. C07D 403/04(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 哒嗪炔烃类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提出了一种有效抑制CD73活性的新 化合物， 其为式I所示化合物、 其互变异构体、 立 体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药， 其制备方法， 以及其在制备药物中的用 途。 权利要求书6页 说明书38页 CN 114437038 A 2022.05.06 CN 114437038 A 1.式I所示化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药： 其中， m为0、 1、 2、 3或4； 中R1独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基‑O‑； 所述的被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 所述的被Ra取代的C1‑ C6烷基‑O‑中， 所述的被Ra取代可以是一个或多个取代， 所述的Ra各自独立地为下列取代基： 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、‑COOH、‑C(＝O)NH2； 当取代基为多个时， 所 述的取代基相同或不同； 当 m不为0或1时， R1独立地为相同或不同； n为0、 1、 2或3； R2选自氢、 未取代或被Rb取代的C1‑C6烷基、 未取代或被Rb取代的C3‑C6环烷基、 未取代或 被Rb取代的5‑8元芳基、 未取代或被Rb取代的5‑8元杂芳基、 未取代或被Rb取代的4‑8元杂环 烷基、 或、 未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烯基； 所述的被Rb取代的C1‑C6烷基、 所述的被Rb取 代的C3‑C6环烷基、 所述的被Rb取代的5‑8元芳基、 所述的被Rb取代的5‑8元杂芳基、 所述的被 Rb取代的4‑8元杂环烷基、 或、 所述的被Rb取代的4‑8元杂环烯基中， 所述的被Rb取代可以是 一个或多个取代， 所述的Rb各自独立地为下列取代基： 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 羧基、 C3‑C6环 烷基、 C1‑C6烷基、 被1 ‑5个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基、 或、 C1‑C6烷基‑O‑； 当取代基 为多个时， 所述的取代基相同或不同； 所述的未取代或被Rb取代的5‑8元杂芳基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂 原子数为1 ‑3个； 所述的未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烷基中， 杂原子选 自N、 S、 O和P 中的 一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个； 所述的未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烯基中， 杂 原子选自 N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个。 2.式I所示化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶剂化物、 药学上可接受的盐 或前药： 其中， m为0、 1、 2、 3或4；权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114437038 A 2中R1独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 未取代或被Ra取代的C1‑C6烷基‑O‑； 所述的被Ra取代的C1‑C6烷基、 或、 所述的被Ra取代的C1‑ C6烷基‑O‑中， 所述的取代各自独立地是指 下列取代基中的一个或多个取代： 卤素、 羟基、 氰 基、 氨基、 C1‑C6烷基、 C1‑C6烷基‑O‑、‑COOH、‑C(＝O)NH2； 当取代基 为多个时， 所述的取代基相 同或不同； 当 m不为0或1时， R1独立地为相同或不同； n为0、 1、 2或3； R2选自氢、 未取代或被Rb取代的C1‑C6烷基、 未取代或被Rb取代的C3‑C6环烷基、 未取代或 被Rb取代的5‑8元芳基、 未取代或被Rb取代的5‑8元杂芳基、 未取代或被Rb取代的4‑8元杂环 烷基、 或、 未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烯基； 所述的被Rb取代的C1‑C6烷基、 所述的被Rb取 代的C3‑C6环烷基、 所述的被Rb取代的5‑8元芳基、 所述的被Rb取代的5‑8元杂芳基、 所述的被 Rb取代的4‑8元杂环烷基、 或、 所述的被Rb取代的4‑8元杂环烯基 中， 所述的取代各自独立地 是指下列取代基中的一个或多个取代： 卤素、 羟基、 氰基、 氨基、 C3‑C6环烷基、 C1‑C6烷基、 被 1‑5个相同或不同的卤素取代的C1‑C6烷基、 或、 C1‑C6烷基‑O‑； 当取代基为多个时， 所述的取 代基相同或不同； 所述的未取代或被Rb取代的5‑8元杂芳基中， 杂原子选自N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂 原子数为1 ‑3个； 所述的未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烷基中， 杂原子选 自N、 S、 O和P 中的 一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个； 所述的未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烯基中， 杂 原子选自 N、 S、 O和P中的一种或多种， 杂原子数为1 ‑3个。 3.根据权利要求1或2所述的式I所示的化合物、 其互变异构体、 立体异构体、 水合物、 溶 剂化物、 药 学上可接受的盐或前 药， 其特征在于， 当R2为未取代或被Rb取代的C1‑C6烷基时， 所述C1‑C6烷基为C1‑C4烷基， 较佳地为甲基、 乙 基、 正丙基、 异丙基、 正 丁基或异丁基； 和/或， 当R2为未取代或被Rb取代的C1‑C6烷基时， 所述取代基Rb的个数为1 ‑3个， 较佳地 为1个； 和/或， 当R2为未取代或被Rb取代的C3‑C6环烷基， 所述C3‑C6环烷基为环丙基、 环丁基、 环 戊基或环己基， 较佳地 为环丙基或者环丁基； 和/或， 当R2为未取代或被Rb取代的5‑8元芳基时， 所述的5 ‑8元芳基独立地为苯基或萘 基， 较佳地 为苯基； 和/或， 当R2为未取代或被 Rb取代的5‑8元杂芳基时， 所述的5 ‑8元杂芳基独立地为吡咯、 吡唑、 三氮唑、 呋喃、 噁唑、 噻吩、 噻 唑、 吡啶、 吡嗪或嘧啶， 较佳地 为吡唑、 呋喃、 噻吩、 吡啶； 和/或， 当R2为未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烷基时， 所述的4 ‑8元杂环烷基独立地为 氮杂环丁烷、 氧杂环丁烷、 四氢吡咯烷基、 四氢 呋喃基、 六氢吡喃或四氢 ‑2H‑硫吡喃1,1‑二 氧化物， 较佳地 为氮杂环丁 烷或氧杂环丁 烷； 和/或， 当R2为未取代或被Rb取代的4‑8元杂环烯基时， 所述的4 ‑8元杂环烯基独立地为 二氢吡啶基、 四氢吡啶基、 四氢嘧啶基、 吡 咯啉基、 咪唑啉基、 吡 唑啉基、 二氢咪唑基、 二氢吡 唑基、 二氢 噁唑基、 二氢 噁二唑基、 二氢噻唑基、 二氢异噻唑基、 二氢噻吩基、 二氢吡 咯基、 3, 4‑二氢‑2H‑吡喃基、 二氢 呋喃基、 二氢吡嗪基、 二氢嘧啶基或氟代二氢 呋喃基， 较佳地为1,权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114437038 A 3