(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111425210.1 (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 首都医科 大学 地址 100069 北京市丰台区右安门外西头 条10号 (72)发明人 李丹　高伟　江梦溪　徐千千　 (74)专利代理 机构 北京天奇智新知识产权代理 有限公司 1 1340 代理人 陆军 (51)Int.Cl. C07D 231/14(2006.01) C07D 405/04(2006.01) C07D 409/04(2006.01) A61K 31/4155(2006.01) A61K 31/415(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (54)发明名称 四取代吡唑类化 合物及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种新的四取代的吡唑类化 合物， 以及其制备方法和用途， 本发明所述化合 物的合成方法是一种高区域选择性四取代吡唑 的合成方法， 反应条件温和， 底物适用性广， 区域 选择性高， 适合大规模生产。 本发明所述化合物， 对肝癌具有很好的抑制效果， 可用于制备肝癌药 物。 权利要求书3页 说明书17页 附图1页 CN 114149371 A 2022.03.08 CN 114149371 A 1.具有如下 结构式的化 合物或其异构体或可 药用盐， R1、 R2及R3各自独立地选自为氢、 低级烷基、 低级烃基、 卤代低级烷基、 任选被取代基组A 取代的芳基、 任选被取代基组A取代的杂芳基、 任选被取代基组A取代的环烷基、 任选被取代 基组A取代的环 烯基、 任选被取代基组A取代的杂环基； 其中， 取代基组A选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 甲酰基、 低级烷基、 低级烯基、 卤代低级烷 基、 低级烷基氧基、 卤代低级烷基氧基、 低级烷基氧基低级烷基、 低级烷基氧基低级烷基氧 基、 低级烷基羰基、 低级烷基氧基羰基。 2.根据权利要 求1所述的化合物或其异构体或可药用盐， 其中， R1选自低级烷基、 任选被 取代基组A取代的芳基、 任选被取代基组A取代的杂芳基； R2选自任选被取代基组A取代的芳 基； R3选自任选被取代基组A取代的芳基、 任选被取代基组A取代的杂芳基、 任选被取代基组 A取代的环烷基、 任选被取代基组A取代的环 烯基； 其中取代基组A选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 低级烷基或低级烯基。 3.根据权利要求1所述的化 合物或其异构体或可 药用盐， 其具有如下 结构式： 其中， Ra选自氢、 1 ‑4个碳原子的烷基、 卤素； R1选自1‑4个碳原子的烷基、 任选被取代基组A取代的芳基、 任选被取代基组A取代的杂 芳基； R3选自任选被取代 基组A取代的芳基、 任选被 取代基组A取代的杂芳基、 任选被取代 基组 A取代的环烷基、 任选被取代基组A取代的环 烯基； 取代基组A选自氢、 卤素、 羟基、 羧基、 1 ‑4个碳原子的烷基或1 ‑4个碳原子的烯基。 4.具有如下 结构所示的化 合物或其异构体或可要用盐：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114149371 A 25.一 种 制备 权 利要求1 ‑4中 任意 一 权 利要求所 述 化 合 物的 方法 ， 包括 ： 以(Z)‑N‑取代腙酰氯为 起始原料， 与 δ ‑乙酰氧基联烯酸乙酯进行环加成反应， 即得； 其中R1、 R2和R3如权利要求1所定义。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114149371 A 3