(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111409705.5 (22)申请日 2021.11.25 (66)本国优先权数据 PCT/CN2020/131357 2020.1 1.25 CN 202011343661.6 2020.1 1.25 CN (71)申请人 苏州亚盛药业有限公司 地址 215028 江苏省苏州市苏州工业园区 星湖街218号 生物纳米园B7楼701单 元 申请人 亚盛医药集团 （香港） 有限公司 (72)发明人 林艳琼　徐华良　徐峰　吴琛　 郭洪涛　贺晓玲　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 何敏清　陈卓 (51)Int.Cl. A61K 9/14(2006.01)A61K 31/635(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 固体分散 体、 制剂、 其制备方法及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种固体分散体、 制剂、 其制 备方法及其应用。 本发明固体分散体包含载体和 活性成分， 所述活性成分为如式(I)所示的化合 物和/或其药学上可接受的盐； 所述载体为 “N‑乙 烯基内酰胺的均聚物和共聚物 ”和/或pH依赖型 纤维素类衍生物。 本发明制剂 包含所述固体分散 体、 填充剂和崩解剂。 本发明固体分散体具有良 好的溶出度， 有效成分的溶解度显著提高， 该制 剂可以有效改善Bcl ‑2抑制剂的生物利用度， 具 有良好的溶 出度和稳定性， 可提高用药安全。 权利要求书6页 说明书23页 附图4页 CN 114533677 A 2022.05.27 CN 114533677 A 1.一种固体分散体， 其特征在于， 所述固体分散体包含载体和活性成分， 所述活性成分 为如式(I)所示的化合物和 /或其药学上可接受的盐； 所述载体为 “N‑乙烯基内酰胺的均聚 物和共聚物 ”和/或pH依赖型纤维素类衍 生物； 2.如权利要求1所述的固体分散体， 其特征在于， 所述 “N‑乙烯基内酰胺 的均聚物和共 聚物”为K值为12、 25、 30或者90的聚维酮， 或者是PVP与聚乙酸乙烯酯的共聚物； 较佳地， 所 述聚维酮为PVP  K30； 较佳地， 所述PVP与聚乙酸乙烯酯的共聚物为PVP  VA64； 和/或， 所述pH依赖型纤维素类衍生物为醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯； 较佳地， 所述醋 酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中乙酰基的取代度为5％～9％、 7％～11％或10～14％， 琥珀酰基 的取代度分别为14～18％、 10～14％或4～8％； 更佳地， 所述醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯为 HPMCAS 716G、 HPMCAS  912G、 HPMCAS  126G、 HPMCAS  716F、 HPMCAS912F、 HPMCAS126F、 HPMCAS   LG、 HPMCAS MG、 HPMCAS HG、 HPMCAS LF、 HPMCAS MF和HPMCAS HF中的一种或多种； 和/或， 所述活性成分与所述载体的质量比为1:(1～10)； 优选为1:(1.5～7)(例如1: 1.5、 1:2、 3:7、 1:3、 1:4或1:6.7)； 进一 步优选为1:(3～4)； 和/或， 所述固体分散体中还进一 步包含表面活性剂； 和/或， 所述固体分散体中还进一 步包含助流剂； 和/或， 所述的固体分散体为无定形固体分散体。 3.如权利要求2所述的固体分散体， 其特征在于， 所述载体为聚维酮、 共聚维酮和醋酸 羟丙甲纤维素琥珀酸酯中的一种或多种； 较佳地， 所述载体为PVP  K30、 PVP VA64、 HPMCAS   716G、 HPM CAS LG、 HPMCAS 126G、 HPM C AS HG、 HPMCAS 912G和HPM CAS MG中的一种或多种； 和/或， 当所述固体分散体 中还包含表面活性剂时， 所述表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二 醇甘油酯、 TPGS、 泊洛 沙姆和吐温80中的一种或多种； 和/或， 当所述固体分散体还包含表面活性剂时， 所述表面活性剂与所述活性成分的质 量比为(0.1～ 5)： 1(例如0.21:1、 0.33:1、 0.4:1、 0.58:1、 0.8:1或1.2:1)， 优选为(0.1～2)： 1； 和/或， 当所述固体分散体还 包含助流剂时， 所述助流剂为胶态二氧化硅； 和/或， 当所述固体分散体还包含助流剂时， 所述助流剂与所述活性成分的质量比为 (0.02～1)： 1(例如0.03:1、 0.04:1、 0.05:1、 0.06:1、 0.08:1或0.2： 1)， 优选为(0.02～ 0.2)： 1。 4.如权利要求1所述的固体分散体， 其特征在于， 所述的固体分散体包含以下质量份的权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114533677 A 2组分： 1份所述活性 成分和1～10份所述载体； 较佳地， 所述的固体 分散体包含以下质量份的 组分： 1份所述活性成分和1.5～7份所述载体； 更佳地， 所述的固体分散体包含以下质量份 的组分： 1份所述活性成分和3～4份所述载体； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 1～10份所述载体和 0.1～5份表面活性剂； 较佳地， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成 分、 1.5～7份所述载体和0.1～ 2份表面活性剂； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 1～10份所述载体和 0.02～1份助流剂； 较佳地， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 1.5～7份所述载体和0.02 ～0.2份助流剂； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 1.5～7份所述载体、 0.1～5份表 面活性剂和0.02～0.2份助流剂； 较佳地， 所述的固体 分散体包含以下质量份的 组分： 1份所述活性成分、 1.5～7份所述载体、 0.1～ 2份表面活性剂和0.02 ～0.2份助流剂。 5.如权利要求1所述的固体分散体， 其特 征在于， 1份所述活性成分和4份PVP  VA64； 或， 所述的固体分散体包 含以下质量份的组分： 1份所述活性成分和3份PVP  VA64； 或， 所述的固体分散体包 含以下质量份的组分： 1份所述活性成分和4份PVP  K30； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 6.7份PVP  VA64、 0.58份吐温80和0.0834份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含 以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 3份HPMCAS716G和 0.08份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含 以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 3份HPMCAS126G和 0.08份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含 以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 3份HPMCAS912G和 0.08份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 6.7份HPMCAS716G和 0.08份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 3份HPMCAS716G、 0.21份吐温80和0.08份胶态二氧化硅； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份 的组分： 1份所述活性成分、 3份PVP  VA64和1.2 份泊洛沙姆； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份 的组分： 1份所述活性成分、 3份PVP  VA64和0.8 份TPGS； 或， 所述的固体分散体包含以下质量份 的组分： 1份所述活性成分、 3份PVP  VA64和0.4 份Labraso l； 或， 所述的固体分散体包含 以下质量份的组分： 1份所述活性成分、 2份HPMCAS716G和 0.33份TPGS。 6.如权利要求1～5任一项所述的固体分散体的制备方法， 其特征在于， 其包括以下方 法一、 方法二或方法三： 所述方法一包含以下步骤： 将所述如式I所示的化合物、 其药学上可接受的盐、 其晶型 和其溶剂合物中的一种或多种、 以及其他组分， 与溶剂混合， 形成溶液或悬浮液； 除去所述权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114533677 A 3