(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111421854.3 (22)申请日 2021.11.26 (66)本国优先权数据 202011345415.4 2020.1 1.26 CN (71)申请人 昆山新蕴达生物科技有限公司 地址 215300 江苏省苏州市昆山市玉山 镇 元丰路168号6号房生物 楼307室 (72)发明人 丁会　劳芳　姚德惠　丁凤姣　 张泽译　王晓飞　希伦　成键伟　 闫西冲　张荣坤　荣鹏飞　柯天一　 (74)专利代理 机构 北京永新同创知识产权代理 有限公司 1 1376 专利代理师 栾星明　崔依同 (51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01)C07K 19/00(2006.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 基于铁蛋白轻链亚基的缀 合物及其应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域。 具体而言， 本发 明涉及基 于铁蛋白轻链亚基的缀 合物及其应用。 权利要求书2页 说明书17页 序列表17页 附图3页 CN 114539381 A 2022.05.27 CN 114539381 A 1.一种铁蛋白轻链(L)亚基突变体多肽， 其相对于野生型铁蛋白L亚基， 在loop区中包 含一个半胱氨酸残基。 2.权利要求1的突变体多肽， 相对于野生型铁蛋白L亚基， 所述突变体多肽在对应于SEQ   ID NO:1的第76、 77、 78、 79、 80、 81、 82、 83、 84、 85、 86、 87和 88位之一的位置处的氨基酸被半 胱氨酸取代。 3.权利要求1或2的突变 体多肽， 相对于野生型铁蛋白L 亚基， 1)所述突变体多肽在对应于SEQ  ID NO:1的第127位的位置处包 含半胱氨酸， 或 2)所述突变体多肽在对应于SEQ  ID NO:1的第127位的位置处不包 含半胱氨酸， 或 3)所述突变体多肽仅在l oop区中包 含一个半胱氨酸残基。 4.权利要求1或2的突变 体多肽， 其中所述 突变体多肽 1)在对应于SEQ  ID NO:1的第76位的位置处的氨基酸残基例如精氨酸残基R被半胱氨 酸残基取代； 2)在对应于SEQ  ID NO:1的第77位的位置处的氨基酸残基例如丙氨酸残基A被半胱氨 酸残基取代； 3)在对应于SEQ  ID NO:1的第78位的位置处的氨基酸残基例如亮氨酸残基L被半胱氨 酸残基取代； 4)在对应于SEQ  ID NO:1的第79位的位置处的氨基酸残基例如苯丙氨酸残基F被半胱 氨酸残基取代； 5)在对应于SEQ  ID NO:1的第80位的位置处的氨基酸残基例如谷氨酰胺残基Q被半胱 氨酸残基取代； 6)在对应于SEQ  ID NO:1的第81位的位置处的氨基酸残基例如天冬氨酸残基D被半胱 氨酸残基取代； 7)在对应于SEQ  ID NO:1的第82位的位置处的氨基酸残基例如异亮氨酸残基I被半胱 氨酸残基取代； 8)在对应于SEQ  ID NO:1的第83位的位置处的氨基酸残基例如赖氨酸残基K被半胱氨 酸残基取代； 9)在对应于SEQ  ID NO:1的第84位的位置处的氨基酸残基例如赖氨酸残基K被半胱氨 酸残基取代； 10)在对应于SEQ  ID NO:1的第85位的位置处的氨基酸残基例 如脯氨酸残基P被半胱氨 酸残基取代； 11)在对应于SEQ  ID NO:1的第86位的位置处的氨基酸残基例 如丙氨酸残基A被半胱氨 酸残基取代； 12)在对应于SEQ  ID NO:1的第87位的位置处的氨基酸残基例 如谷氨酸残基E被半胱氨 酸残基取代； 或 13)在对应于SEQ  ID NO:1的第88位的位置处的氨基酸残基例 如天冬氨酸残基D被半胱 氨酸残基取代。 5.权利要求1的突变体多肽， 其中所述突变体多肽包含选自SEQ  ID NO:2‑14之一的氨 基酸序列。 6.权利要求1 ‑5中任一项的突变 体多肽， 其中所述 突变体多肽能够组装成笼状蛋白。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114539381 A 27.一种多肽缀合物， 其包含权利要求1 ‑6中任一项的铁蛋白L亚基突变体多肽， 和通过 所述铁蛋白L 亚基突变 体多肽的巯基与其 缀合的功能性部分。 8.权利要求7的多肽缀合物， 其中所述功能性部分选自治疗性分子、 可检测分子或靶向 性分子。 9.权利要求8的多肽缀合物， 所述治疗性分子选自核酸药物、 蛋白药物以及小分子药 物， 例如， 所述治疗性分子是SN38。 10.权利要求8的多肽缀合物， 所述可检测分子选自荧光分子、 发光化学物质、 酶、 同位 素、 标签。 11.权利要求8的多肽缀 合物， 所述靶向性分子是靶向性 抗体。 12.权利要求7 ‑11中任一项的多肽缀合物， 所述功能性部分通过接头与所述铁蛋白L亚 基突变体多肽缀 合。 13.权利要求7 ‑12中任一项的多肽缀 合物， 所述多肽缀 合物能够组装成笼状蛋白。 14.一种笼状蛋白， 其包含至少一个权利要求1 ‑6中任一项的铁蛋白L亚基突变体多肽 和/或至少一个权利要求7 ‑13中任一项的多肽缀 合物。 15.权利要求14的笼状蛋白， 其包含24个所述铁蛋白L亚基突变体多肽和/或所述多肽 缀合物。 16.权利要求14的笼状蛋白， 其由24个所述多肽缀 合物组装形成。 17.权利要求14的笼状 蛋白， 所述笼状 蛋白包含多个所述多肽缀合物， 所述多个多肽缀 合物包含相同的或不同的功能性部分。 18.一种笼状蛋白 ‑API复合物， 其中所述笼状蛋白 ‑API复合物包含权利 要求14‑17中任 一项的笼状蛋白， 以及装载在所述笼状蛋白内部的药物活性成分(API)。 19.一种药物 组合物， 其包含权利要求1 ‑8中任一项的铁蛋白L亚基突变体多肽、 权利要 求7‑13中任一项的多肽缀合物、 权利要求14 ‑17中任一项的笼状蛋白和/或权利要求 18的笼 状蛋白‑API复合物， 以及药 学上可接受的赋 形剂。 20.权利要求1 ‑6中任一项 的铁蛋白L亚基突变体多肽、 权利要求7 ‑13中任一项的多肽 缀合物、 权利要求14 ‑17中任一项的笼状蛋白/权利要求18的笼状蛋白 ‑API复合物和/或权 利要求19的药物组合物在制备 药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114539381 A 3