(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111333824.7 (22)申请日 2021.11.11 (71)申请人 山东大学 地址 250012 山东省济南市历下区文化西 路44号 (72)发明人 任冬梅　刘清莹　郑浩　沈涛　 王小宁　王姝麒　 (74)专利代理 机构 济南圣达知识产权代理有限 公司 372 21 代理人 李筝 (51)Int.Cl. C07D 493/10(2006.01) C07D 493/20(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化合物 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及医药技术领域， 具体涉及 多异戊 烯基取代笼状氧杂蒽酮类化合物及其制备方法 和应用， 多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化合 物， 具有如下 所示的结构： 上述多异戊烯基 取代的笼状氧杂蒽酮类化合物对肺癌细胞具有 增殖抑制作用， 可作为制备抗肺癌的药物应用。 权利要求书2页 说明书8页 附图1页 CN 113880857 A 2022.01.04 CN 113880857 A 1.一种多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化 合物， 具有如下 所示的结构： 2.如权利要求1所述的多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化合物， 其特征在于， 所述多 异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化 合物提取自单花 山竹子， 优选提取自单花 山竹子枝叶。 3.一种权利要求1所述多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化合物的制备方法， 其特征 在于， 所述制备 方法为： (1)粉碎单花山竹子枝叶， 使用乙醇进行回流提取， 提取物加水混悬， 然后用石油醚和 乙酸乙酯分别萃取， 得到石油醚萃取物和乙酸乙酯萃取物； (2)对乙酸乙酯萃取物进行硅胶柱色谱分离， 用石油醚/乙酸乙酯进行洗脱， 洗脱液1上 样至Sephadex  LH‑20柱， 以二氯甲烷/甲醇进行洗脱， 以硅胶薄层跟踪各洗脱部分， 洗脱液2 继续进行HPLC制备， 色谱柱为C18柱， 流动相为甲醇/水， 得到笼状氧杂蒽酮类化 合物Ⅰ ‑Ⅲ； (3)对石油醚萃取物进行硅胶柱色谱分离， 用石油醚/乙酸乙酯进行洗脱， 洗脱液3上样 至Sephadex  LH‑20柱， 以二氯甲烷/甲醇进行洗脱， 以硅胶薄层跟踪各洗脱部分， 洗脱液4继 续进行HPLC制备， 色谱柱为C18柱， 流动相为甲醇/水， 得到笼状氧杂蒽酮类化 合物Ⅲ。 4.如权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述乙醇为体积分数20 ‑95％ 的乙醇， 优选地乙醇的体积分数为90％。 5.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中乙醇用量为待提取单花山竹 子枝叶质量的3 ‑8倍， 提取次数为至少3次， 每次提取时间0.5 ‑1.5小时； 优选地， 每次乙醇用量为待提取单花山竹子枝叶质量的5倍， 回流提取3次， 每次提取时 间为1小时。 6.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中加水混悬的加水量为提取物 质量0.5‑1.5倍的水。 7.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中石油醚/乙酸乙酯的体积比为 100:0‑0:100； 优选地， 洗脱液1选择石油醚/乙酸乙酯以80:20体积比洗脱的部分； 二氯甲烷/甲醇的体积比为1:1； 甲醇/水的体积比为75:25 。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113880857 A 28.如权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中石油醚/乙酸乙酯的体积比为 100:0‑0:100； 优选地， 洗脱液3 选择石油醚/乙酸乙酯以10 0:10体积比洗脱的部分； 二氯甲烷/甲醇的体积比为1:1； 甲醇/水的体积比为90:10 。 9.一种组合物或药物制剂， 其特征在于， 所述组合物或药物制剂包含权利要求1或2所 述的多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化 合物或其药 学上可接受的盐。 10.一种权利要求1或2所述的多异戊烯基取代的笼状氧杂蒽酮类化合物或其药学上可 接受的盐， 或者权利要求9所述的组合物或药物制剂在制备用于治疗肺癌的药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113880857 A 3