(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111325302.2 (22)申请日 2021.11.10 (71)申请人 温州医科 大学附属第一医院 地址 325000 浙江省温州市瓯海区南白象 (72)发明人 章晓东　任约翰　刘纳新　潘贻飞　 朱伯望　黄凯鑫　 (74)专利代理 机构 杭州中成专利事务所有限公 司 33212 代理人 金祺 (51)Int.Cl. A61K 31/7105(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) (54)发明名称 抑制结直肠癌增殖的靶标及其应用 (57)摘要 本发明属于生物 技术领域， 具体涉及抑制结 直肠癌增殖的新肿瘤标志物及新靶标发现与其 应用， 更具体 涉及hsa_cir c_0025367、 hsa_circ_ 0087145、 hsa_circ_0031408作为抑制结直肠癌 增殖研究的新肿瘤标志物及新靶 标与其应用。 本 发明公开了hsa_cir c_0025367表 达促进剂、 hsa_ circ_0087145表达促进剂、 hsa_circ_0031408 表 达促进剂在制备抑制结直肠癌增殖的药物中的 应用。 权利要求书1页 说明书13页 序列表1页 附图6页 CN 114177192 A 2022.03.15 CN 114177192 A 1.hsa_circ_0025367、 hsa_circ_0087145、 hsa_circ_0031408在制备抑制结直肠癌增 殖的药物中的应用。 2.hsa_circ_0025367表达促进剂、 hsa_circ_0087145表达促进剂、 hsa_circ_0031408 表达促进剂在制备抑制结直肠癌增殖的药物中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于： 抑制结直肠癌细胞体内增殖/体外增殖。 4.根据权利要求2或3所述的应用， 其特 征在于： 所述hsa_circ_0 025367表达促进剂为hsa_circ_0 025367的过表达质粒； 所述hsa_circ_0 087145表达促进剂为hsa_circ_0 087145的过表达质粒； 所述hsa_circ_0 031408表达促进剂为hsa_circ_0 031408的过表达质粒。 5.根据权利要求 4所述的应用， 其特 征在于： 过表达hsa_circ_0 025367抑制结直肠癌细胞H CT116、 DLD‑1的体内外增殖能力； 过表达hsa_circ_0 087145抑制结直肠癌细胞SW 480、 SW620的体内外增殖能力； 过表达hsa_circ_0 031408抑制结直肠癌细胞H CT116、 SW620的体内外增殖能力。 6.预防或/和治疗结直肠癌的组合物， 其特 征在于， 组合物包 含： (1)hsa_circ_0025367的表达促进剂， 或hsa_circ_0087145的表达促进剂， 或hsa_ circ_0031408的表达促进剂； (2)药剂学 上能够接受的载体。 7.根据权利要求6所述的预防或/和治疗结直肠癌的组合物， 其特 征在于： 所述hsa_circ_0 025367表达促进剂为hsa_circ_0 025367的表达质粒； 所述hsa_circ_0 087145表达促进剂为hsa_circ_0 087145的表达质粒； hsa_circ_0 031408表达促进剂为hsa_circ_0 031408的表达质粒。 8.一种检测hsa_circ_0025367表达的试剂， 其特征在于： 所述hsa_circ_0025367表达 的试剂包含基于荧光定量P CR定量检测方法的试剂， 荧光定量PCR定量检测方法的试剂包含 一对特异性引物， 引物序列为： hsa_circ_0 025367 Forward Primer 5’ ‑GATGTGACTCA AGCGACTC CA‑3’； hsa_circ_0 025367 Reverse Primer 5’ ‑ACTGAGGGAGGCCAAGTCAT‑3’。 9.一种检测hsa_circ_0087145表达的试剂， 其特征在于： 所述hsa_circ_0087145表达 的试剂包含基于荧光定量P CR定量检测方法的试剂， 荧光定量PCR定量检测方法的试剂包含 一对特异性引物， 引物序列为： hsa_circ_0 087145 Forward Primer:5 ’ ‑TTCAATCGCCGCCCTAA‑3’； hsa_circ_0 087145 Reverse Primer:5 ’ ‑CCTTCAGTCAGCA AATCCC‑3’。 10.一种检测hsa_circ_0031408表达的试剂， 其特征在于： 所述hsa_circ_0031408表达 的试剂包含基于荧光定量P CR定量检测方法的试剂， 荧光定量PCR定量检测方法的试剂包含 一对特异性引物， 引物序列为:F(上游引物):5 ’ ‑GGGAGCTGTC CAAGTCAAGA‑3’ R(下游引物):5 ’ ‑ATTCGCCTTGACCTCCAGTTG‑3’。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114177192 A 2抑制结直肠癌增殖的 靶标及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物技术领域， 具体涉及抑制结直肠癌增殖的新肿瘤标志物及新靶标 发现与其应用， 更具体涉及hsa_circ_0025367、 hsa_cir c_0087145、 hsa_cir c_0031408作为 抑制结直肠癌增殖研究的新肿瘤标志 物及新靶标与其应用。 背景技术 [0002]结直肠癌(colorectal  cancer， CRC)是一种常见的消化道恶性肿 瘤， 与人类其他 癌症相比， 其发病率与死亡率逐年攀升， 在全世界男性、 女性中分别排名第3位及第2位， 死 亡病例在 全世界男性、 女性中分别排名第4位及第3位。 相较于结直肠癌的严峻形势， 目前结 直肠癌的治疗仍然以手术切除为主， 辅以放化疗以及中医药治疗， 但效果并不理想， 病人5 年生存率仅为47.2％。 近年来， 靶向治疗越来越流行， 已成为抗肿瘤治疗的主要手段之一， 而靶向治疗也有一定的缺陷， 基因调控网络复杂多样， 靶向药的耐药现象是普遍存在的问 题， 一旦出现耐药情况， 就要 换新的靶向药物， 虽然目前在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中 已有较多的作用靶标及其靶向药物， 但是还远不能满足现有的临床治疗现状， 因此发现新 的分子靶标， 阐明其发挥作用的分子机制， 发展多样化的靶向药物， 是目前基础科学与临床 实践中的一大挑战。 [0003]过去人们对于癌症的治疗靶点主要聚焦于癌症进展过程中的关键蛋白质上。 近年 来， 非编码RNA作为肿瘤等疾病治疗的新靶标， 新方法， 变得越来越流行， 越来越具有希望。 大量的非编码RNA已经被证实参与了肿瘤的发生发展 过程， 以反义寡核苷 酸(ASOs)为例， 多 种核苷酸RNA药物已进入临床的验证以及应用阶段。 环状RNA(circRNA)是近年来发现的一 种新型的长链非编码RNA， 因其结构稳定， 序列保守， 表达特异性等特点以及明确的生理学 作用而有望成为新的癌症诊断标志物和治疗靶标。 随着研究的深入， 已有大量研究表明 circRNA在生物体的各项生命进程中发挥着极为关键的作用。 而在结直肠癌进展 过程， 许多 发挥关键作用的circRNA其功能与作用机制 还未被阐明， 这显然不利于我们对结直肠癌疾 病进展的理解， 并基于此开发新的诊疗策略与手段。 因此阐明结直肠癌生长过程中发挥关 键作用的circRNA的功能及其分子机制， 基于此开发多样化的有效的诊断标志物及治疗靶 点， 对于我们更加合理和准确的诊断与治疗临床CRC病人， 具有积极的重要意 义。 [0004]根据已公开发表的信息进行检索， 人源基因环状RNA  hsa_circ_0025367； hsa_ circ_0087145以及hsa_circ_0 031408目前他们在人体中的功能与 作用是完全未知的。 发明内容 [0005]本发明要解决的技 术问题是提供抑制结直肠癌增殖的靶标及其应用。 [0006]为解决上述技术问题， 本发明提供hsa_circ_0025367、 hsa_circ_0087145、 hsa_ circ_0031408在制备抑制结直肠癌增殖的药物中的应用。 [0007]本发明还同时提供了h sa_circ_0025367表达促进剂、 h sa_circ_0087145表达促进 剂、 hsa_circ_0 031408表达促进剂在制备抑制结直肠癌增殖的药物中的应用。说　明　书 1/13 页 3 CN 114177192 A 3