(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111367355.0 (22)申请日 2021.11.18 (66)本国优先权数据 202011417088.9 2020.12.04 CN (71)申请人 康威 （广州） 生物科技有限公司 地址 510663 广东省广州市黄埔区科丰路 31号G2栋421 (72)发明人 余宁辉　江旭亮　 (74)专利代理 机构 北京信诺创成知识产权代理 有限公司 1 1728 专利代理师 吕鹏云　尹吉伟 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C12N 15/13(2006.01) C12N 15/85(2006.01)A61K 47/68(2017.01) A61K 38/07(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 33/76(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 抗FSHR抗体及其抗体-药物偶联物的制备和 应用 (57)摘要 本发明公开了抗FSHR抗体及其抗体 ‑药物偶 联物的制备和应用。 本发明公开一种抗体或其抗 原结合片段， 所述抗体或其抗原结合片段包含可 变区， 其特异性结合人卵泡刺激素受体FSHR， 包 含一个、 两个、 三个、 四个、 五个或六个选自具有 以下所示 的氨基酸序列的CDR： SEQ  ID NO:6、 7、 8、 10、 11和12。 本发明提供的抗FSHR抗体及其抗 体‑药物偶联物在癌症的检测、 筛查、 预防和治疗 中具有广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书17页 序列表7页 附图4页 CN 114605542 A 2022.06.10 CN 114605542 A 1.一种抗体或其抗原结合片段， 所述抗体或其抗原结合片段包含可变区， 其特异性结 合人卵泡刺激素 受体FSHR， 包含一个、 两个、 三个、 四个、 五个或六个选自具有以下所示的氨 基酸序列的CDR： SEQ  ID NO:6、 7、 8、 10、 1 1和12。 2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于： 所述抗体或其抗原结合 片段包含轻链可变区和/或重链可变区， 所述抗体或其抗原结合片段包含一个、 两个或三个 选自具有以下 所示的氨基酸序列的轻链CDR： SEQ  ID NO:6、 7和8； 和/或， 所述抗体或其抗原结合片段包含一个、 两个或三个选自具有以下所示的氨基酸序列的 重链CDR： SEQ  ID NO:10、 11和12。 3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于： 所述抗体或其抗原 结合片段包含具有以下所示的氨基酸序列的轻链CDR： SEQ  ID NO:6、 7和8以及具有以下所 示的氨基酸序列的重链CDR： SEQ  ID NO:10、 11和12。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于： 所述抗体或其 抗原结合片段包 含轻链可变区和重链可变区； 其中， 所述轻链可变区包含具有SEQ  ID NO:5所示的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:5所 示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:5所示的氨基酸序列 相比具有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列； 和/或， 所述重链可变区包含具有SEQ  ID NO:9所示的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:9所示的氨 基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:9所示的氨基酸序列相比具 有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的抗体或其抗原结合片段， 其特征在于： 所述抗体或其 抗原结合片段包 含轻链和重链； 其中， 所述轻链包含具有SEQ  ID NO:3所示的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:3所示的氨 基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:3所示的氨基酸序列相比具 有一个或多个保守氨基酸取代的氨基酸序列； 和/或， 所述重链包含如SEQ  ID NO:4所示的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:4所示的氨基酸序列 具有至少90％同一性的氨基酸序列， 或与SEQ  ID NO:4所示的氨基酸序列相比具有一个或 多个保守氨基酸取代的氨基酸序列。 6.权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段的变体， 其包含不超过10个氨基 酸取代、 缺失和/或添加。 7.与权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体相关 的生物材 料， 为如下B1)或B2)： B1)编码权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体的 核酸分子； B2)含有B1)所述核酸分子的表达盒、 重组载体、 重组细胞或重组微 生物。 8.根据权利要求7所述的生物材料， 其特征在于： B1)所述核酸分子包含如下1)或2)或 3)所示的核酸片段： 1)如下DNA分子： SEQ ID NO:1中第13 0位至第168位所示的核酸片段； SEQ ID NO:1中第214 位至第234 位所示的核酸片段；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114605542 A 2SEQ ID NO:1中第3 31位至第3 57位所示的核酸片段； SEQ ID NO:2中第154 位至第168位所示的核酸片段； SEQ ID NO:2中第21 1位至第261位所示的核酸片段； SEQ ID NO:2中第3 58位至第378位所示的核酸片段； SEQ ID NO:1中第64 位至第40 5位所示的核酸片段； SEQ ID NO:2中第64 位至第441位所示的核酸片段； SEQ ID NO:1所示的核酸片段； 或 SEQ ID NO:2所示的核酸片段； 2)与1)限定的核酸片段杂交且编码权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段 或权利要求6所述的变 体的核酸片段； 3)与1)或2)限定 的DNA分子具有90％以上的同一性且编码权利要求1 ‑5任一项所述的 抗体或其 抗原结合片段或权利要求6所述的变 体的核酸片段。 9.制备权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体的 方法， 所述方法包括： 在能使权利要求7中B1)所述的核酸分子表达的条件下于培养基中培养含有所述核酸 分子的重组细胞， 以制备 所述抗体或其 抗原结合片段或变 体。 10.一种抗体 ‑药物偶联物， 由权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权 利要求6所述的变 体通过连接子与细胞毒类药物偶联 得到。 11.根据权利要求10所述的抗体 ‑药物偶联物， 其特征在于： 所述细胞毒类药物为化学 治疗剂或毒素， 所述毒素优选为澳瑞他汀， 更优选为单甲基澳瑞他汀F。 12.根据权利要求10所述的抗体 ‑药物偶联物， 其特征在于： 所述接头选自马来酰亚胺 基乙酰或其类似物。 13.根据权利要求10 ‑12任一项所述的抗体 ‑药物偶联物， 其特征在于： 所述抗体 ‑药物 偶联物具有1 ‑30范围内的平均药物抗体比DAR。 14.制备权利要求10 ‑13任一项所述的抗体 ‑药物偶联物的方法， 包括： 将所述接头连接至所述药物， 使所述接头 ‑药物部分偶联至所述抗体， 纯化所述抗体 ‑ 药物缀合物。 15.一种药物组合物， 其包含权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利 要求6所述的变体或权利要求10 ‑13任一项所述的抗体 ‑药物偶联物以及药学上可接受的载 体。 16.权利要求1 ‑5任一项所述的抗体或其抗原结合片段或权利要求6所述的变体或权利 要求10‑13任一项所述的抗体 ‑药物偶联物在制备如下任一所示的产品中的应用： (1)检测人卵泡刺激素受体表达的产品； (2)检测、 筛查、 预防和/或治疗癌症的产品。 17.根据权利要求16所述的应用， 其特征在于： 所述癌症是前列腺癌、 乳腺癌、 结肠癌、 胰腺癌、 膀胱癌、 肾癌、 肺癌、 肝癌、 胃癌、 睾丸癌和卵巢癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114605542 A 3