(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221085989 9.7 (22)申请日 2021.11.23 (62)分案原申请数据 202111390681.3 2021.1 1.23 (71)申请人 中立安 （北京） 医药 科技有限公司 地址 102600 北京市大兴区北京市北京经 济技术开 发区科创六街88号院5号楼1 单元701室 (72)发明人 闫亮平　王震宇　杨波　 (74)专利代理 机构 北京华进京联知识产权代理 有限公司 1 1606 专利代理师 鲍胜如 (51)Int.Cl. C07H 19/048(2006.01) A61K 31/706(2006.01)A61P 25/00(2006.01) A61P 3/08(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/18(2006.01) A61P 17/16(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 39/02(2006.01) (54)发明名称 烟酰胺单核苷类衍生物及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明涉及一种具有式( Ⅰ)所示结构的化合 物， 其中， n1为选自6～21的整数， n2为选自1～2 的整数。 本发明还涉及一种组合物， 含有治疗有 效量的所述的化合物以及药学上可接受的介质， 所述药学上可接受的介质选自载体、 赋形剂、 稀 释剂或等效介质。 进一步， 本发明涉及所述的化 合物或所述的组合物在制备用于治疗和/或预防 与NAD+生物合成有关的疾病或紊乱的药物中的 应用。 权利要求书2页 说明书25页 CN 115304655 A 2022.11.08 CN 115304655 A 1.一种化 合物， 其特 征在于， 具有式( Ⅰ)所示的结构： 其中， n1为选自6～ 20的整数， n2为选自1～ 2的整数。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， n1为选自6～16的整数。 3.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， n1为6、 8或16 。 4.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于， 其中所述 化合物选自： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115304655 A 25.一种组合物， 其中含有治疗有 效量的权利要求1～4任一项所述的化合物以及药学上 可接受的介质， 所述药 学上可接受的介质选自载体、 赋 形剂、 稀释剂或等效介质。 6.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于治疗和/ 或预防与NAD+生物合成有关的疾病或紊 乱的药物中的应用。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述与NDA+生物合成有关 的疾病或病况为 神经退行性疾病、 异常的血糖浓度引起的疾病和病 况、 由药物或辐 射毒性损伤生物分子引 起的疾病和病 况、 细胞衰老或凋亡、 心血管疾病和病 况、 昼夜节律紊乱、 线粒体疾病或视网 膜疾病和紊 乱。 8.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于治疗和/ 或预防由细胞衰老诱导或加剧的疾病或病 况的药物中的应用， 其中， 所述由细胞衰老诱导 或加剧的疾病或病况选自发展中的皮肤皱纹、 接触性皮炎、 特应性皮炎、 湿疹、 光化性角化 病、 角质化紊乱、 大疱性表皮松 解疾病、 天疱疮、 剥脱性皮炎、 脂溢性皮炎、 红斑、 由太阳或其 他光源引起的损伤、 盘 状红斑狼疮、 皮肌 炎、 银屑病和皮肤癌。 9.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于延长细胞 寿命的药物中的应用， 其中， 所述延长细胞寿命包括延长细胞的增殖能力、 延缓细胞衰老、 促进细胞存活、 延迟细胞中的细胞衰老、 模拟卡路里限制的效果、 增加细胞对应激的抵抗力 或防止细胞凋亡中的一种或更多种。 10.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于治疗和/ 或预防肥胖症的药物中的应用， 其中， 所述肥胖症包括单纯性肥胖症和继发性肥胖症， 所述 单纯性肥胖症包括体质性肥 胖症和获得性肥 胖症。 11.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于治疗和/ 或预防线粒体疾病的药物中的应用， 其中， 线粒体疾病的治疗和 /或预防包括增加SIRT3的 活动性水平。 12.根据权利要求11所述的应用， 其特征在于， 增加SIRT3的活动性水平具有一个或更 多个效果， 所述效果选自模拟卡路里限制或运动、 增加线粒体生物发生、 使细胞对葡萄糖摄 取敏感、 增加脂肪酸氧化、 减少活性氧、 在基因毒性应激期间促进细胞存活、 增加肌肉的代 谢活化以及治疗恶病质和肌肉萎缩。 13.权利要求1～4任一项所述的化合物或权利要求5所述的组合物在制备用于增强肌 肉力量、 增强免疫力或辅助生育的药物或营养增补剂中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115304655 A 3