(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111330319.7 (22)申请日 2021.11.11 (66)本国优先权数据 202011253602.X 2020.1 1.11 CN (71)申请人 迈威 （上海） 生物科技股份有限公司 地址 201210 上海市浦东 新区李冰路576号 （创想园） 3号楼4楼 (72)发明人 王双　焦莎莎　王荣娟　张畅　 曾大地　张姣　 (51)Int.Cl. C07K 16/28(2006.01) C07K 16/46(2006.01) C12N 15/13(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 特异性结合人CD47的单 克隆抗体及其应用 (57)摘要 本公开提供一种特异性结合人CD47的单克 隆抗体或其片段， 其能够结合细胞表面的CD47、 阻断SIRPα与细胞表面CD47的结合； 对重组人 CD47亲和力KD值介于1 ×10‑10与8×10‑8之间， 能 够平衡肿瘤抑制活性和不良反应活性。 在肿瘤抑 制活性方面， 所述抗体在CD47/SIRPα双转基因 小鼠荷瘤hCD47 ‑MC38皮下移植瘤模型中能够抑 制肿瘤生长， 在移植人急性B淋巴细胞白血病的 小鼠白血病模 型中能够增强体内细胞吞噬、 延长 小鼠生存期； 在不良反应活性方面， 所述抗体不 具有或仅具有降低的红细胞凝集活性， 对红细 胞、 血小板、 血红蛋白不产生显著影响或仅产生 一过性影响。 权利要求书2页 说明书14页 序列表10页 附图6页 CN 114539404 A 2022.05.27 CN 114539404 A 1.一种特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段， 其能够结合细胞表面的CD47、 阻断 SIRPα 与细胞表面CD47的结合。 2.如权利 要求1所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段， 其能够 结合U937、 CCRF 和人RBC细胞表面的CD47， 且与三种细胞表面人CD47的亲和力不低于hu5F9， 其中， 所述 hu5F9具有SEQ  ID NO:1所示轻链可变区和SEQ  ID NO:2所示重链可变区， 任选地， 其能够阻断SIRPα与U937、 CCRF细胞表面CD47的结合， 且阻断活性高于hu5F9， 其中， 所述hu5F9具有SEQ  ID NO:1所示轻链可变区、 SEQ  ID NO:2所示重链可变区。 3.如权利要求1所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段， 其对人CD47的KD值介 于1×10‑10与8×10‑8之间。 4.如权利要求1 ‑3中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段， 其特征在 于： 其重链可变区为SEQ  ID NO:8、 9、 10、 12、 14、 16、 17 或18， 轻链可变区为SEQ  ID NO:7、 11、 13或15。 5.如权利要求1 ‑4中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段， 其特征在 于： 所述单 克隆抗体为鼠源抗体、 兔源抗体、 人源抗体、 嵌合 抗体或人源化 抗体。 6.一种多特异性抗体， 其特征在于： 所述多特异性抗体至少包括一个针对人CD47的特 异性结合位点， 所述针对人CD47的特异性结合位点是由权利要求1 ‑5中任一项所述特异性 结合人CD47的单 克隆抗体或其片段提供。 7.如权利要求6所述多特异性抗体， 其特征在于： 所述多特异性抗体包括针对人CD47不 同表位的多个特异性结合 位点， 任选地， 所述多特异性 抗体还包括针对非人CD47靶向的特异性结合 位点。 8.一种多核苷酸， 其编码权利要求1 ‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体 或其片段、 或权利要求6 ‑7中任一项 多特异性 抗体。 9.核酸构建体， 其包 含权利要求8所述的多 核苷酸。 10.宿主细胞， 其包 含权利要求8所述的多 核苷酸或权利要求9所述的核酸构建体。 11.一种组合物， 其包含权利要求1 ‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或 其片段、 权利要求6 ‑7中任一项多特异性抗体、 和 /或权利要求8所述多核苷酸， 以及可选的 药学上可接受的辅料。 12.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多特异性抗体、 和 /或权利要求8所述多核苷酸和 权利要求11所述组合物在抑制 SIRPα 激活中的用途， 任选地， 所述SIRPα 激活是由CD47诱 导的。 13.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多特异性抗体、 权利要求8所述多核苷酸、 和/或权利要求11所述组合物在阻断 CD47与SIRPα 结合中的用途。 14.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多特异性抗体、 权利要求8所述多核苷酸、 和 /或权利要求11在活化吞噬细胞、 增 强吞噬细胞功能中的用途。 15.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多 特异性抗体、 权利要求8所述多核苷酸、 和/或权利要求 11所述组合物在抑制肿权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114539404 A 2瘤生长、 促进对肿瘤的吞噬、 提高机体免疫应答、 增强肿瘤治疗效果中的用途。 16.如权利要求15所述的用途， 其特征在于： 所述肿瘤包括急慢性髓系白血病、 急性淋 巴细胞白血病、 非霍奇金淋巴瘤、 膀胱癌、 卵巢癌、 乳腺癌、 直肠癌、 前列腺癌、 肾癌和多发性 骨髓瘤。 17.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多 特异性抗体、 权利要求8所述多核苷酸、 和/或权利要求 11所述组合物在降低红 细胞毒性中的用途。 18.权利要求1‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 权利要求6 ‑ 7中任一项多 特异性抗体、 权利要求8所述多核苷酸、 和/或权利要求 11所述组合物在 治疗红 细胞增多症中的用途。 19.一种制备权利要求1 ‑5中任一项所述特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 或 权利要求6 ‑7中任一项 多特异性 抗体的方法， 包括： (1)在合适的条件下， 培 养权利要求10所述的宿主细胞； (2)分离回收特异性结合人CD47的单克隆抗体或其片段、 或包括针对人CD47特异性的 多特异性 抗体。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114539404 A 3