(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111385950.7 (22)申请日 2021.11.22 (71)申请人 中国科学院苏州生物医学工程 技术 研究所 地址 215163 江苏省苏州市高新区科技城 科灵路88号 (72)发明人 梅茜　岳娟　董文飞　李力　 葛明锋　常智敏　从瑛哥　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 代理人 韩玲 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 9/50(2006.01)A61K 47/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳 米粒子 (57)摘要 本发明公开了一种用于肿瘤治疗的卟啉掺 杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其通过以下方法制备 得到： 1)将四苯基卟啉溶解在盐酸溶液中， 室温 下搅拌至完全溶解， 将得到的溶液加入到含CTAB 的水溶液中并搅拌； 2)向得到的溶液中注入四乙 氧基硅烷， 再加入氨水， 同时升温， 持续搅拌反 应； 反应结束后离心收集产物并洗涤， 得到掺杂 卟啉的介孔二氧化硅纳米颗粒。 本发 明提供的用 于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 呈均一的球形结构， 具备规则、 有序的孔道结构， 有出色的药物装载能力； 同时因卟啉的掺入， 使 其在特定波长的光照下能高效产生单线态氧， 通 过负载药物可以实现光动力治疗与化疗的联合， 能极大提高治疗效果， 为癌症临床治疗带来光明 的前景。 权利要求书2页 说明书4页 附图5页 CN 114209827 A 2022.03.22 CN 114209827 A 1.一种用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在于， 该纳米粒子通 过以下方法制备 得到： 1)将四苯基卟啉溶解在盐酸溶液中， 室温下搅拌至完全溶解， 然后将得到的溶液加入 到含CTAB的水 溶液中并搅拌； 2)向步骤2)得到的溶液中注入四乙氧基硅烷， 然后再加入氨水， 同时升温， 持续搅拌反 应； 反应结束后离心收集产物并洗涤， 得到掺杂卟啉的介孔 二氧化硅纳米颗粒。 2.根据权利要求1所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 该纳米粒子通过以下 方法制备 得到： 1)将2mg四苯基卟啉溶解在0.5mL的浓度为0.5mM/L的盐酸溶液中， 室温下搅拌至完全 溶解， 然后将得到的溶 液加入到10mL含10mM  CTAB的水 溶液中并搅拌； 2)向步骤2)得到的溶液中注入0.05mL四乙氧基硅烷， 然后再加入0.01mL氨水， 同时升 温至40℃， 持续搅拌2h； 反应结束后离心收集产物并洗涤， 得到掺杂卟啉的介孔二氧化硅纳 米粒子。 3.根据权利要求2所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 其制备 方法还包括以下步骤： 3)在纳米粒子表面修饰氨基： 在水中加入3 ‑氨基丙基三乙氧基硅烷和步骤2)制得的掺 杂卟啉的介孔二氧化硅纳米粒子， 在室温下持续搅拌反应， 然后将得到的溶液在加热条件 下回流， 反应结束后离心收集产物并洗涤， 得到表面带有氨基的介孔 二氧化硅纳米粒子 。 4.根据权利要求3所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 所述步骤3)具体为： 在20mL水中加 入0.5mL 3‑氨基丙基三乙氧基硅烷和10mg步骤2)制 得的掺杂卟啉的介孔二氧化硅纳米粒子， 在室温下持续搅拌2 4h， 然后将得到的溶液转移至 烧瓶中并在100℃下回流4h， 反应结束后离心收集产 物并洗涤， 得到表 面带有氨基的介孔二 氧化硅纳米粒子 。 5.根据权利要求4所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 其制备 方法还包括以下步骤： 4)在纳米粒子表面修饰叶酸： 将所述步骤3)得到的表面带有氨基的介孔二氧化硅纳米 粒子加入到ED C/NHS水溶液中并进行超声处理， 然后将叶酸P EG羧基加入到得到的混合液中 并反应， 最后离心收集反应产物， 获得表面 修饰有叶酸的介孔 二氧化硅纳米粒子 。 6.根据权利要求5所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 所述步骤4)具体为： 将所述步骤3)得到的表面带有氨基的介孔二氧化硅纳米粒子加入 到EDC/NHS水溶液中并进 行超声处理， 然后将叶酸PEG羧基加入到得到的混合液中并反应12 小时， 最后离心收集反应产物， 获得表面 修饰有叶酸的介孔 二氧化硅纳米粒子 。 7.根据权利要求5或6所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征 在于， 该纳米粒子上还负载有 药物， 负载药物的方法为： 将步骤4)得到的表 面修饰有叶酸的 介孔二氧化硅纳米粒子悬浮在去离子水中制备成纳米粒子溶液， 然后 将预先制备的药物溶 液加入到该纳米粒子溶液中， 在室温下搅拌， 反应结束后得到负载有药物的介孔二氧化硅 纳米粒子 。 8.根据权利要求7所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 所述药物为DOX。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114209827 A 29.根据权利要求8所述的用于肿瘤治疗的卟啉掺杂介孔二氧化硅纳米粒子， 其特征在 于， 负载DOX的方法为： 将5mg  DOX加入10mL超纯水中制备成DOX溶液， 将10mg的步骤4)得到 的表面修饰有叶酸的介孔二氧化硅纳米粒子悬浮在10 mL去离子水中制备成纳米粒子溶液， 然后将DOX溶液加入到该纳米粒子溶液中， 在室温下搅拌24h， 反应结束后得到负载有药物 的介孔二氧化硅纳米粒子 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114209827 A 3