(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111393977.0 (22)申请日 2021.11.23 (71)申请人 中国人民解 放军陆军 军医大学第一 附属医院 地址 400038 重庆市沙坪坝区高滩岩正 街 29号 申请人 成都市第七人民医院 (72)发明人 柴进　张晓珣　潘琼　瞿家权　 谭雅　江忠勇　赵楠　 (74)专利代理 机构 重庆市恒信知识产权代理有 限公司 5 0102 代理人 李金蓉 (51)Int.Cl. A61K 31/513(2006.01) A61K 31/343(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (54)发明名称 盐酸决奈达隆联合5-氟尿嘧啶在制备抗肿 瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种盐酸决奈达隆联合5 ‑氟 尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 药效学实验 证明盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶可 以有效抑 制人肝癌细胞株HepG2， PLC/PRF/5， Hep3B增殖。 单独使用盐酸决奈达隆可有效抑制人肝癌细胞 株HepG2， PLC/PRF/5， Hep3B增殖， 单独使用盐酸 决奈达隆可有效抑制人肺癌细胞系SPC ‑A1、 A549 以及小鼠肺癌 细胞系Lewis增殖。 此外， 盐酸决奈 达隆联合5 ‑氟尿嘧啶可抑制小鼠肝癌移植瘤模 型中肿瘤的生长。 盐酸决奈 达隆联合抗肿瘤药物 用于治疗肝癌及肺癌具有安全、 有效等特点， 可 用于制备治疗肝癌及肺癌药物， 为临床治疗肝癌 和肺癌提供了新的治 疗策略。 权利要求书1页 说明书4页 附图4页 CN 113925867 A 2022.01.14 CN 113925867 A 1.盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用。 2.根据权利要求1所述盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于： 所述 抗肿瘤药物为治疗肝癌和/或肺癌的药物。 3.根据权利要求1或2所述盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于： 所述 抗肿瘤药物的剂型包括药剂学 上可接受的任意 一种剂型。 4.根据权利要求3所述盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于： 所述剂型包括口服剂型和注射剂型。 5.根据权利要求1或2所述盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在于： 所述盐酸决奈达隆和5 ‑氟尿嘧啶两种单独的制剂同时施用或两种单独的制剂 依次施用。 6.根据权利要求5所述盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于： 所述盐酸决奈达隆用药量为20mg/kg/天～100mg/kg/天， 所述5 ‑氟尿嘧啶用药量 为20mg/kg/天～10 0mg/kg/天。 7.一种抗肿瘤的联合用药物组合物， 其特 征在于： 包括盐酸决奈达隆和5 ‑氟尿嘧啶。 8.根据权利要求7所述一种抗肿瘤的联合用药物组合物， 其特征在于： 所述肿瘤包括肝 癌和肺癌。 9.根据权利要求7所述一种抗肿瘤的联合用药物组合物， 其特征在于： 所述盐酸决奈达 隆与5‑氟尿嘧啶的用量比例为1:1 ‑1:5。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113925867 A 2盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备抗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药领域， 具体涉及盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在制备治疗肝 癌和肺癌药物中的应用。 背景技术 [0002]肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤， 中国的肝癌患者占全球 的一半左右。 每年 大约有84.1万新发肝癌患者， 78.2万死亡肝癌患者。 中国是肝癌大国， 我国肝癌发病率为 26.92/10万， 死亡率23.72/10万。 肝癌的发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中分别 排列第四 位和第二位。 肝癌具有早诊困难、 进展迅速， 预后较差等特征， 我国肝癌总体五年生存率仅 12.5％， 严重威胁我国人民的生命和健康。 目前， 针对食管癌术后复发的预防以放射治疗和 化学疗法为主， 但是放射治疗和化学治疗后所带给机体的严重副作用， 使得放、 化疗在延续 患者生命的同时也加重了患者的预后不良情况。 并且肝癌患者的5年生存率依旧没有得到 显著地提高。 肺癌是目前全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤， 肺癌占男性发病率和死亡 率第一位， 女性发病率第二位和死亡率第一位。 尽管在疾病早期阶段进行手术切除和有效 的辅助有不错的治疗效果， 但由于患者预后较差且早期诊断率较低， 且放射治疗和 化学治 疗对机体产生严重的副作用， 导致肺癌仍是威胁患者生命健康的一大癌症。 因此， 目前急需 发现新的治疗肝癌和肺癌的治疗手段。 [0003]盐酸决奈达隆是治疗心律失常的药物， 其化学名为N ‑(2‑丁基‑3‑(4‑(3‑二丁基氨 基丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃 ‑5‑基)甲磺酰胺盐酸盐。 中文名为盐酸决奈达隆， 英文名为 Dronedarone  Hydrochloride， CAS 登记号141625 ‑93‑6， 分子量为593.22。 其药理作用于胺 碘酮相似， 盐酸决奈达隆亦为多通道的抑制剂， 对钠、 钾、 钙 离子通道和β 受体等均有阻滞作 用。 盐酸决奈达隆可延长心肌动作电位时程， 减慢房室传导速率， 减慢窦性心律； 同时还具 有明显的负性肌力作用， 在心输出量不变的情况下可增加左室舒末压， 但不会 改变左室射 血分数或缩短分数。 5 ‑氟尿嘧啶临床主要用于治疗消 化道肿瘤， 或较大剂量氟尿嘧啶治疗 绒毛膜上皮癌。 同时常用于治疗乳腺癌、 卵巢癌、 肺癌、 宫颈癌、 膀胱癌及皮肤癌等。 发明内容 [0004]本发明目的在于提供新的联合用药以治疗肝癌和肺癌， 盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿 嘧啶在制备抗肿瘤药物中的新应用， 为临床治疗肝癌和肺癌提供了新的方案， 可以降低盐 酸决奈达隆和5 ‑氟尿嘧啶的用药量， 提升盐酸决奈达隆和5 ‑氟尿嘧啶的抗肿瘤作用， 减少 毒副作用。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用的技术方案是， 盐酸决奈达隆联合5 ‑氟尿嘧啶在 制备抗肿瘤药物中的应用， 所述 抗肿瘤药物为治疗肝癌和/或肺癌的药物。 [0006]进一步， 所述抗肿瘤药物的剂型包括药剂学 上可接受的任意 一种剂型。 [0007]优选地， 所述剂型包括口服剂型和注射剂型。 [0008]进一步， 所述盐酸决奈达隆和5 ‑氟尿嘧啶两种单独的制剂同时施用或两种单独的说　明　书 1/4 页 3 CN 113925867 A 3