(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111343687.5 (22)申请日 2021.11.13 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114129535 A (43)申请公布日 2022.03.04 (73)专利权人 广东暨创硒源纳米 研究院有限公 司 地址 510535 广东省广州市黄埔区开源大 道206号101房 (72)发明人 陈填烽　凌嘉宝　黄狄娜　李海伟　 陈义康　曹文强　 (74)专利代理 机构 广州睿金泽专利代理事务所 (普通合伙) 44430 专利代理师 余宏海 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01)A61K 33/24(2019.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 47/60(2017.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (56)对比文件 CN 10469 2343 A,2015.0 6.10 CN 102897 724 A,2013.01.3 0 Meng Gao et al.Tw o-Dimensi onal Tin Selenide (SnSe) Nan osheets Capable of Mimicking Key Dehydrogenases i n Cellular Metabolism. 《Angewandte C hemie Internati onal Editi on》 .2020,第59卷第3 618- 3623页. 审查员 聂俊杰 (54)发明名称 硒化锡纳米粒子复合物及其对肿瘤相关 巨 噬细胞的应用 (57)摘要 本专利公开了硒化锡纳米粒子复合物及其 对肿瘤相关巨噬细胞的应用， 方法包括步骤制备 硒化锡粉末， 将NaOH和SnCl2·H2O溶解在去离子 水中， 搅拌后添加 硒后超声溶解， 转入高压釜， 进 行密封加热； 冷却至室温， 洗涤干燥得到硒化锡 粉末； (2)剥离二维硒化锡， 将所述硒化锡粉末加 入N‑甲基吡咯烷酮溶液， 采用超声波进行剥离二 维硒化锡； (3)二维硒化锡的表面修饰， 将剥离后 的二维硒化锡中加入NH2‑PEG‑COOH搅拌， 再加入 EDC和NHS搅拌后， 加入碳酸酐酶抑制剂4 ‑(2‑氨 基乙基)苯磺酰胺， 得到硒化锡纳米粒子复合物。 可作为利于重塑巨噬细胞表型同时调节其代谢 方式的纳米药物， 并且能改善肿瘤微环境。 权利要求书1页 说明书5页 附图5页 CN 114129535 B 2022.12.13 CN 114129535 B 1.硒化锡纳米粒子复合物的制备 方法， 其特 征在于， 包括 步骤： (1)制备硒化锡粉末， 将NaOH和SnCl2·H2O溶解在去离子水中， 搅拌后添加Se后超声溶 解， 转入高压釜， 进行密封加热； 冷却至室温， 洗涤干燥得到硒化锡粉末； (2)剥离二维硒化锡， 将所述硒化锡粉末加入N ‑甲基吡咯烷酮溶液， 采用超声波进行剥 离二维硒化锡； (3)二维硒 化锡的表面修饰， 将剥离后的二维硒化锡中加入NH2‑PEG‑COOH搅拌， 再加入 EDC和NHS搅拌后， 加入碳酸酐酶抑制剂4 ‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺， 得到硒化锡纳米粒子复 合物。 2.根据权利要求1所述硒化锡纳米粒子复合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中： 是 转入高压釜， 密封在350K ‑450K温度加热20 ‑40h； 冷却至室温， 用无水乙醇和 去离子水洗涤 几次， 最终在真空环境下干燥得到硒化锡粉末。 3.根据权利要求1所述硒化锡纳米粒子复合物的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 具 体采用超声 波工作8‑16小时， 进行间断开关超声 波方式剥离二维硒化锡。 4.根据权利要求1所述硒化锡纳米粒子复合物 的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)具体 包括， 在5‑8mL的1mg/mL的所述剥离后的二维硒化锡中加2mg ‑3mg NH2‑PEG‑COOH搅拌， 再加入 2.4‑3mg的EDC和1.2 ‑2mg的NHS 搅拌3‑5h后加入2.6 ‑3mg碳酸酐酶抑制剂4 ‑(2‑氨基乙基)苯 磺酰胺， 得到硒化锡纳米粒子复合物。 5.一种硒化锡纳米粒子复合物， 其特征在于， 是根据权利要求1 ‑4任一项所述制备方法 得到的含硒化锡纳米粒子复合物。 6.根据权利要求5所述一种硒化锡纳米粒子复合物， 其特征在于， 是具有乳酸脱氢酶仿 酶的活性。 7.根据权利要求5所述一种硒化锡纳米粒子复合物， 其特征在于， 是可重塑巨噬细胞表 型并调节其代谢 方式。 8.根据权利要求5所述一种硒化锡纳米粒子复合物， 其特征在于， 是作为肿瘤靶向巨噬 细胞的免疫 治疗药物。 9.根据权利要求1 ‑4任一项所述制备方法得到的硒化锡纳米粒子复合物， 在制备调节 肿瘤相关巨噬细胞的代谢及炎症药物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 是制备肿瘤靶向巨噬细胞的免疫治疗药 物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114129535 B 2硒化锡纳米粒子复合物及其 对肿瘤相关巨噬细胞的应用 技术领域 [0001]本专利涉及医药化合物技术领域， 特别涉及一种硒化锡纳米粒子复合物、 制 备方 法和应用。 背景技术 [0002]近年来， 肿瘤免疫治疗开辟了一条肿瘤治疗的新途径。 其中， 巨噬细胞是单核吞噬 系统的主要组成部 分， 巨噬细胞在正常体内平衡以及疾病的发生和进展中起着至关重要的 作用。 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中的重要组成部 分， 在肿瘤免疫治疗中起着关 键的作用。 因此， 巨噬细胞成为肿瘤免疫治疗的中的具有潜能的药物靶点。 肿瘤相关巨噬细 胞在不同的刺激物的刺激下， 巨噬细胞拥有不同的表型和代谢特征， 发挥着不同的免疫功 能， 具有异质性和可塑性。 在肿 瘤微环境中， TAMs被大量的抗炎刺激物刺激呈抗炎M2表型， 主要利用线粒体氧化磷酸化(OXPHO)作为主要的能量代谢途径。 相反， 脂多糖(LPS)和γ ‑干 扰素(IFN ‑γ)巨噬细胞想典型炎症(M1)表型转化， 进行糖酵解的代谢途径， 进而抑制肿 瘤 的生长和转移。 [0003]根据TAMs的作用机制， 以TAMs为靶点的抗肿瘤治疗策略主要通过抑制巨噬细胞的 募集、 抑制TAMs的存活能力以及将TAM表型从M2向M1的重塑。 目前将TAMs从M2表型向M1表型 复极化的策略主要使用M1型刺激物的纳米制剂， 如t oll样受体激动剂、 细胞因子、 单克隆抗 体和金属氧化物纳米颗粒。 然而， 这些策略可能无法确保药物高效调节巨噬细胞的炎症和 代谢。 因此， 开发一种利于 重塑巨噬细胞表型同时调节其代谢 方式的纳米药物至关重要。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本发明的首要目的是提供硒化锡纳 米粒子复合物的制备方 法。 [0005]本发明的另一目的在于提供上述方法制备得到的硒化锡纳 米粒子复合物、 以及作 为肿瘤靶向巨噬细胞 的免疫治疗药物。 利于重塑巨噬细胞表型同时调节其代谢方式， 并且 能改善肿瘤微环境。 [0006]本发明的另一目的在于提供硒化锡纳米粒子复合物， 对肿瘤相关巨噬细胞的代谢 及炎症调节的应用， 硒化锡对肿瘤相关巨噬细胞的表型及代谢方式的有效调节， 是基于硒 化锡具有乳酸脱氢酶仿酶的活性， 因此选取硒化锡作为靶向巨噬细胞的免疫 治疗新药物。 [0007]本发明方案提供硒化锡纳米粒子复合物的制备 方法， 包括 步骤： [0008](1)制备硒化锡粉末， 将NaOH和SnCl2·H2O溶解在去离子水中， 搅拌后添加硒后超 声溶解， 转入高压釜， 进行密封加热； 冷却至室温， 洗涤干燥得到硒化锡粉末； [0009](2)剥离二维硒化锡， 将所述硒化锡粉末加入N ‑甲基吡咯烷酮溶液， 采用超声波进 行剥离二维硒化锡； [0010](3)二维硒化锡的表面修饰， 将剥离后的二维硒化锡中加入NH2‑PEG‑COOH搅拌， 再 加入EDC和NHS搅拌后， 加入碳酸酐酶抑制剂4 ‑(2‑氨基乙基)苯磺酰胺， 得到硒化锡纳米粒说　明　书 1/5 页 3 CN 114129535 B 3