(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111358985.1 (22)申请日 2021.11.17 (71)申请人 成都赛恩贝外科学研究院 地址 610011 四川省成 都市锦江区一环路 东五段108号 (72)发明人 罗忠礼　万源　罗茹月　张宇　 (74)专利代理 机构 成都弘毅天承知识产权代理 有限公司 5123 0 代理人 聂红霞 (51)Int.Cl. C07K 7/08(2006.01) C12N 5/00(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) A61K 47/42(2017.01)A61K 38/10(2006.01) A61K 9/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61K 8/64(2006.01) A61K 8/73(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) A61L 27/22(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 纳米短肽DRF3在药物、 NK细胞载体和生物医 学的应用 (57)摘要 本发明公开了纳米短肽DRF3在药物、 NK细胞 载体和生物医学的应用， 涉及自组装短肽领域， 解决如何生产降解抵抗力更强、 毒性更弱和原位 激活胶原新生等的玻尿酸产品， 其氨基酸序列： Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Arg Leu  Asp Ile Lys Val Glu Phe， 自组装短肽激活并 增强了NK细胞的纯度和杀伤能力； 还表现出良好 的促进DC细胞 成熟的能力； 提高了传统短肽纳米 三维支架的机械强度， 可用于 药物、 生物大分子、 蛋白质的载体及佐剂， 分别与透明质酸联合使 用， 制备成为比单独使用透明质酸效果更好、 更 稳定、 安全性更好、 对降解抵抗力更强、 毒性更小 的联合体系， 短肽也可以作为单独的填充剂使 用。 权利要求书1页 说明书18页 序列表1页 附图11页 CN 114181284 A 2022.03.15 CN 114181284 A 1.一种自组装短肽， 其特 征在于， 其氨基酸序列为： DRF3： Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe Arg Leu Asp Ile Lys Val Glu Phe。 2.如权利要求1所述的一种自组装短肽作为 抗原的应用。 3.如权利要求1所述的一种自组装短肽 在制备药物载体材 料中的应用。 4.如权利要求1所述的一种自组装短肽在制备大分子载体材料中的应用， 大分子包括 蛋白药物、 免疫球蛋白、 血清白蛋白、 P53蛋白、 P21蛋白、 IgG、 糖、 单糖、 低聚糖、 多糖、 氨基 酸、 肽、 寡肽、 多肽、 蛋白质、 受体、 核酸、 核苷酸、 寡核苷酸、 多 核苷酸中一种或多种。 5.如权利要求1所述的一种自组装短肽 在制备抗瘤的药物中的应用。 6.如权利要求1所述的一种自组装短肽在制备细胞或类器官三维培养纳米支架材料中 的应用。 7.如权利要求1所述的一种自组装短肽在三维纳米物理支架培养细胞中作为制备NK疫 苗的应用。 8.如权利要求1所述的一种自组装短肽在三维纳米物理支架培养细胞中作为制备DC疫 苗的应用。 9.如权利要求1所述的一种自组装短肽作为主 要成分用于制备医美产品或化妆品。 10.含权利要求1所述的一种自组装短肽的水凝胶， 自组装短肽水凝胶浓度为1ppM及以 上。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114181284 A 2纳米短肽DRF3在药物、 NK细胞 载体和生物医学的应用 技术领域 [0001]本发明涉及自组装短肽技术领域， 更具体 的是涉及自组装短肽在生物学、 纳米医 学、 化妆品及保健品中的应用。 背景技术 [0002]短肽在自然界中无处不在。 它们被发现为激素、 信息素、 抗菌素、 抗真菌剂在先天 免疫系统、 毒 素和杀虫剂 。 但没有人认真认为肽可以作为支架水凝胶材料有用。 自1990年在 酵母蛋白中发现一个非常有趣的重复片段后， 已经发生了显著的变化。 现在人们认识到， 由 20种天然氨基酸制成的自组装肽具有真正的材料特性。 目前， 许多不同的应用已经发展从 这些简单的和设计的自组装肽支架水凝胶， 并在商业上提供。 例子包括： (1)真正的3D组织 细胞培养不同的组织细胞和各种干细胞， (2)修复和再生医学以及组织工程， (3)3D组织打 印， (4)持续释放小分子， 生长因子和单克隆抗体， (5)加速伤口愈合皮肤和糖尿病溃疡以及 即时止血应用程序。 [0003]分子自组装指的是分子在不受外力介入的情况下， 能够进行自我组织， 自我聚集 形成一种规则的结构， 即能够从一个杂乱无序的状态转变成一个有序的状态。 近几年来， 手 性自组装短肽， 已经发展成为一种新兴的纳米生物材料。 它是一种仿ECM的生物支架纳米材 料， 能够模仿ECM的部分功能， 从而影响细胞迁移、 增殖、 分化等生物学行为， 可以作为细胞 三维培养的基质材 料， 同时它在创伤修复、 组织损伤修复等方面均有一定的作用。 [0004]自然杀伤细胞(Natural  killer cells， NK)是先天免疫系统重要的免疫细胞， 是 人体抵抗癌细胞和病毒感染的第一道防线， 充当免疫反应的调节剂， NK细胞具有很强的免 疫调节功能， 可以通过直接杀伤肝星状细胞而具有抗纤维化活性， 当机体受到外源性感染 和肿瘤细胞侵袭时， NK细胞被活化， 具有增殖和杀伤活性， 能很好地清除受炎症所累的坏死 细胞及肿瘤细胞， NK细胞通过表达激活和抑制受体信号的平衡， 识别和杀死应激、 转化或病 毒感染的细胞， 并分泌各种效应分子， NK细胞受到激活后， 自身也分泌促进迁移的活性因 子， 而在个体差异、 细胞亚群差异、 以及NK细胞是否被激活等因素下， 趋化因子受体的种类 和水平具有很大的不同。 如 何为NK细胞创造一个良好的三维微环境并激活NK细胞、 使NK细 胞死亡率降低和增加NK细胞 活性、 制备成为活性更强、 免疫原 性更强、 释放时间更久的NK疫 苗是我们要解决的关键问题之一。 [0005]人体内DC分为淋巴系DC(lymphoid  DC)和髓系DC(myeloi d DC)， 后者DC即为大多 数DC的来源。 淋巴系D C由胸腺中的前体细胞分化 发育而来.活化后主要释放大量 Ⅰ型干扰素 (interferon  1， IFN1)， 参与病毒免疫应答； 髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动。 人体 正常条件下， 绝大多 数DC处于未成熟状态， 位于非淋巴组织的上皮和多种实质器官， 具有很 强的抗原摄取、 加工和处理能力， 但其表达共刺激分子和主要组织相容性复合体 Ⅱ类分子 (maior histocompatib ility complex classⅡmolecules， MHCⅡ)类分子、 细胞间黏附分 子(intercellular  cell adhesion  molecules， ICAM)的水平低。 如何激活DC细 胞， 使细胞 间信号传递活跃， 制备成为免疫原性更强、 释放时间更久的DC疫苗是我们要解决的问题之说　明　书 1/18 页 3 CN 114181284 A 3