(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111383994.6 (22)申请日 2021.11.19 (71)申请人 三峡大学 地址 443002 湖北省宜昌市西陵区大 学路8 号 (72)发明人 王慧敏　孙玉东　杨昌英　王逸飞　 冉家兵　 (74)专利代理 机构 宜昌市三峡专利事务所 42103 代理人 成钢 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/32(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/69(2017.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) G01K 11/00(2006.01) (54)发明名称 肿瘤微环境响应型纳米组装体及在肿瘤联 合治疗中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医学纳米材料技术领域， 涉 及一种肿瘤微环境响应型纳米组装体的制备及 其在肿瘤联合治疗中的应用。 该纳米组装体以牛 血清蛋白稳定的金纳米团簇 （BSA@AuNCs） 为载 体， 通过生物矿化及疏水作用力方式， 制备负载 二氧化锰 （MnO2） 和吲哚菁绿 （ICG） 的纳米颗粒， 并为其表面结合氨 基修饰的AS1411 （BSA@AuNCs ‑ MnO2‑ICG/AS1411， 简称AMIT） 。 利用MnO2的肿瘤 微环境响应性以及AS1411的肿瘤靶向性， 提升纳 米系统在肿瘤部位富集程度； 在808nm激光照射 下， 该纳米系统能够实现O2自补给的增强型光动 力治疗效应， 稳定的光热效应以及Mn2+与内源性 H2O2触发的化学动力学治疗效应， 展现出优异的 肿瘤联合治 疗能力。 权利要求书2页 说明书7页 附图8页 CN 114191548 A 2022.03.18 CN 114191548 A 1.一种肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 所述纳米组装体包括金纳米团簇 水溶液、 二氧化锰及吲哚菁绿水溶液形成的混合物， 即为BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG； 所述纳 米组 装体在600nm至900nm具有紫外吸 收特征峰。 2.根据权利要求1所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 所述的纳米组装 体还包含有与氨基修饰的AS1411溶液混合后所得的溶液， 即BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG/AS1411， 所述氨基修饰的AS1411适配体是与核仁素特异性结合的DNA单链， DNA单链序列为5 ’ ‑ GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG‑NH2‑3’。 3.根据权利要求1所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 所述的纳米组装 体中， 金纳米团簇水溶液、 MnO2及ICG水溶液的体积比为1： 0.1 ‑0.2： 1‑2， 其中， MnO2以KMnO4 水溶液计算。 4.根据权利要求2所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 氨基修饰的 AS1411溶液与纳米颗粒的混合液的体积比为1： 0.05 ‑0.1； 所述的纳米组装体在808nm具有 紫外吸收特征峰。 5.根据权利要求4所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 纳米组装体的制 备方法如下： （1） 金纳米团簇AuNCs水溶液的制备： 将BSA溶液与HAuCl4溶液混匀， 加入NaOH溶液调节 pH至11‑12， 继续搅拌得到深棕色金纳米团簇水溶液， 将该水溶液转入透析袋中用去离子水 透析12‑15 h后置4℃条件下避光保存备用； （2） 将KMnO4水溶液与ICG水溶液依次加入 步骤 （1） 所得AuNCs水溶液中， 室温下避光搅拌 得到纳米颗粒BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG， 将该溶液转入透析袋中用去离子水避光透析4 ‑8 h后 置4℃条件下避光保存即为BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG的纳米颗粒的混合液。 6.根据权利要求5所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 向所得到的纳米 颗粒的混合液中加入氨基修饰的AS1411适配体， AS1411适配体是与核仁素特异性结合的 DNA单链， DNA单链序列为5 ’ ‑GGTGGTGGTGGTTGTGGTGGTGGTGG ‑NH2‑3’， 避光孵育10 ‑12 h后置 于4℃条件下避光保存得多功能纳米系统BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG/AS141 1。 7.根据权利要求6所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体， 其特征在于， 步骤 （1） 中金纳 米团簇AuNCs水溶液制备体系中， BSA溶液的质量浓度为30 ‑50mg/mL， HAuCl4溶液的摩尔浓 度为8‑12mM； 质量浓度为30 ‑50mg/mL的BSA溶液与摩尔浓度为8 ‑12mM的HAuCl4溶液的体积 比为1： 1‑5； 步骤 （2） 中KMnO4水溶液的摩尔浓度为0.05 ‑0.2mM， ICG水溶液的质量浓度为1 ‑4 mg/mL； AuNCs水溶液、 KMnO4水溶液、 ICG水 溶液的体积比为1： 0.1 ‑0.2： 1‑2； 氨基修饰的AS141 1溶液的质量浓度为0.2 ‑0.5 mg/mL。 8.根据权利要 求1‑7任一项所述的肿瘤微环境 响应型纳米组装体BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG、 或BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG/AS1411在制备降解9,10 ‑蒽基‑双(亚甲基)二丙二酸 （ABDA） 上的应 用。 9.根据权利要 求1‑7任一项所述的肿瘤微环境 响应型纳米组装体BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG、 或BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG/AS1411在制备降解3,7 ‑双(二甲氨基)吩噻嗪 ‑5‑翁氯化物 （MB） 上 的应用。 10.根据权利要求1 ‑7任一项所述的肿瘤微环境响应型纳米组装体BSA@AuNCs ‑MnO2‑权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114191548 A 2ICG、 或BSA@AuNCs ‑MnO2‑ICG/AS1411在制备治疗肿 瘤疾病上的应用， 所述的肿 瘤细胞包括 MCF‑7细胞。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114191548 A 3