(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111291072.2 (22)申请日 2021.11.03 (71)申请人 北京中医药大学 地址 100029 北京市朝阳区北三环东路1 1 号 (72)发明人 华茜　姜苗　张亚丽　 (74)专利代理 机构 北京中济纬天专利代理有限 公司 11429 代理人 王俊 (51)Int.Cl. A61K 36/484(2006.01) A61P 1/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) (54)发明名称 芪银三两三用于治 疗腹泻的用途 (57)摘要 本文提供了芪银三两三在治疗腹泻中的用 途， 尤其是 “芪银三两三 ”在治疗吉非替尼相关性 腹泻中的用途。 本文还提供了包括芪银三两三和 吉非替尼的药物组合。 权利要求书1页 说明书9页 附图6页 CN 114224937 A 2022.03.25 CN 114224937 A 1.芪银三两三在制备用于治疗腹泻的药物中的用途。 2.如权利要求1所述的用途， 其中所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。 3.如权利要求1或2所述的用途， 其中所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 4.芪银三两三在制备用于治疗非小细胞肺癌的药物中的用途， 其中所述药物还包括表 皮生长因子受体抑制剂。 5.如权利要求 4所述的用途， 其中所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 6.药物组合， 包括芪银三两三和表皮生长因子受体抑制剂。 7.如权利要求6所述的药物组合， 其中所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 8.在受试者中治疗腹泻的方法， 包括以治疗有效量的芪银三两三向所述受试者给 药。 9.如权利要求8所述的方法， 其中所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。 10.如权利要求8或9所述的方法， 其中所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 11.如权利要求8 ‑10任一项所述的方法， 其中所述受试者为大鼠， 芪银三两三的每日给 药量不低于8g/kg； 或者所述受试者 为人， 芪银三两三的每日给 药量不低于0.3g/kg。 12.在受试者中治疗非小细胞肺癌的方法， 包括同时地、 依序地或分别地以治疗有 效量 的 1)表皮生长因子受体抑制剂； 和 2)芪银三两三 向所述受试者联合给 药。 13.如权利要求12所述的方法， 其中所述芪银三两三改善所述表皮生长因子受体抑制 剂在所述受试者中引起的腹泻。 14.如权利要求12或13所述的方法， 其中所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 15.如权利要求12 ‑14任一项所述的方法， 其中所述芪银三两三通过改变所述受试者中 IL‑34、 IL‑7R、 IL‑1RN、 CXCR6和/或C CL25的基因表达而起作用。 16.制备腹泻动物模型的方法， 包括以吉非替尼向BN大鼠给 药。 17.如权利要求16所述的方法， 其中所述吉非替尼的给 药剂量为37.5mg/kg/d。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114224937 A 2芪银三两三用于治疗腹泻的用途 技术领域 [0001]本发明涉及“芪银三两三 ”的治疗用途， 尤其涉及在治疗吉非替尼相关性腹泻方面 的用途。 背景技术 [0002]“三两三”是民国名医袁国华毕生秘传的民间验方， 由宋孝志先生汇总发表， 使大 众受益， 现代应用 “三两三”多根据临床辨证在其基础上加味治疗各种疑难杂症， 如皮肤病、 呼吸性系统疾病如肺纤维化、 胃肠道免疫系统疾病如溃疡性慢性结肠炎。 其中 “芪银三两 三”具有益气活血、 清热解毒、 通络的作用， 组成为： 生黄芪20 ‑30g、 金银花20 ‑30g、 全当归 20‑30g、 生甘草6 ‑10g以及蜈蚣1 ‑2g。 [0003]表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)相关性腹泻是 除皮肤毒性外的最常见不良反 应， 其发生率甚至高达50％。 吉非替尼是临床治疗非小细胞肺癌的一线药， 于2005年上市并 且于2017年纳入医保， 在国内应用广泛。 多项临床试验表明吉非替尼的使用可产生多种不 良反应， 其中腹泻较为常见， 严重影响患者生存质量。 腹泻还可降低药物的吸收利用， 严重 者也需暂停 抗肿瘤治疗， 因此研究腹泻的发生机制并制定合理的管理方案是促进抗肿瘤疗 效的一个重要保障。 EGFRIs相关的腹泻治疗方案较少， 目前临床上主要以日常管理和简单 药物治疗为主， 药物常用的有洛哌丁胺和益生菌。 洛哌丁胺 为一种阿片受体激动 剂， 虽然可 以缓解腹泻， 但停药后易复发， 且单用效果不佳； 益生菌可以促进宿 主体内的肠道菌群生态 平衡， 然而有研究对正在应用达克替尼的非小细胞肺癌患者统计腹泻比例， 发现应用阿氯 米松和益 生菌后腹泻并没有得到缓解， 表明现有的治疗方案亟需改进。 发明内容 [0004]一方面， 本文提供了芪银三两三在制备用于治疗腹泻的药物中的用途。 [0005]在一些实施方案中， 所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。 [0006]在一些实施方案中， 所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 [0007]另一方面， 本文提供了芪银三两三在制备用于治疗非小细胞肺癌的药物中的用 途， 其中所述药物还 包括表皮生长因子受体抑制剂。 [0008]在一些实施方案中， 所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 [0009]另一方面， 本文提供了药物组合， 其包括芪银三两三和表皮生长因子受体抑制剂。 [0010]在一些实施方案中， 所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 [0011]另一方面， 本文提供了在受试者中治疗腹泻的方法， 其包括以治疗有效量的芪银 三两三向所述受试者给 药。 [0012]在一些实施方案中， 所述腹泻为表皮生长因子受体抑制剂相关性腹泻。 [0013]在一些实施方案中， 所述表皮生长因子受体抑制剂为吉非替尼。 [0014]在一些实施方案中， 所述受试者为大鼠， 芪银三两三 的每日给药量不低于8g/kg； 或者所述受试者 为人， 芪银三两三的每日给 药量不低于0.3g/kg。说　明　书 1/9 页 3 CN 114224937 A 3