(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111360710.1 (22)申请日 2021.11.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113956256 A (43)申请公布日 2022.01.21 (73)专利权人 常州大学 地址 213164 江苏省常州市武进区滆湖路 21号 (72)发明人 陈新　刘慧敏　钱明成　金欣雨　 赵帅　 (74)专利代理 机构 常州市英 诺创信专利代理事 务所(普通 合伙) 32258 专利代理师 王志慧 (51)Int.Cl. C07D 471/16(2006.01)A61P 35/00(2006.01) 审查员 刘海清 (54)发明名称 苦参碱D环结构改造的衍生物及其在制备抗 肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明属于药物 化学领域， 具体公开了苦参 碱D环结构改造的衍生物及其在制备抗肿瘤药物 中的应用。 苦参碱是一种药用植物， 其自身具有 一定药理作用,如抗癌、 抗病毒、 止痛、 抗心律不 齐和杀虫活性等。 本发明以苦参碱为起始原料， 碱性条件下水解开环， 经酯化、 16 ‑N Boc保护、 水 解、 酰胺偶联、 脱保护、 还原氨基化反应， 得到一 系列苦参碱D环结构改造化合物。 本发明用MTT比 色法对合 成的一系 列衍生物进行抗癌活性测试， 新衍生物抗癌活性得到大 大提高。 权利要求书1页 说明书18页 CN 113956256 B 2022.11.01 CN 113956256 B 1.一种苦参碱D环结构改造衍生物， 其特征在于， 所述苦参碱D环结构改造衍生物结构 式为以下中的一种： 其中， R1为 中的一种， R2为 或R1为Boc、 氢或4 ‑氯苄基， R2为 2.根据权利要求1所述苦参碱D环结构改造衍 生物在制备抗肿瘤药物中的应用。 3.根据权利要求2所述苦参碱D环结构改造衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述 抗肿瘤药物为 抗肺癌、 肝癌、 乳腺癌中的一种或几种。 4.根据权利要求3所述苦参碱D环结构改造衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述苦参碱D环结构改造衍 生物结构为： 其中R1为Boc、 氢或4 ‑氯苄基， R2为 5.根据权利要求3所述苦参碱D环结构改造衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征 在于： 所述苦参碱D环结构改造衍 生物结构为： 其中R1为 中的一种， R2为 权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113956256 B 2苦参碱D环结构改造的衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的 应用 技术领域 [0001]本发明属于药物化学领域， 特别涉及一系列苦参碱D环结构改造， 并对所合成一系 列化合物进行抗癌活性测试。 背景技术 [0002]中医药是中华民族的瑰宝， 也是世界传统医学的重要组成部分。 其历史悠久， 更是 为了以后的医药行业添砖加瓦。 从 《本草纲目》 到 《中国药典》 以及许多上市药物中， 都表明 天然产物具有广泛的生物活性及较小的毒性， 因此从天然资源中寻找新型抗肿瘤活性物质 几乎成为近几年的抗癌药物的研究热点。 [0003]苦参生物碱是由豆科植物苦参的干燥根、 植株、 果实经乙醇等有机溶剂提取的一 种生物碱， 主要成分包括苦参碱、 槐果碱、 氧化槐果碱、 槐定碱等多种生物碱， 以苦参碱、 氧 化生物碱含量 最高。 [0004]苦参碱结构为: [0005] [0006]根据文献报道， 苦参碱药理用途十分广泛， 具有广谱性， 同时对多种癌 症都具有预 防作用， 如胃癌、 肝癌、 白血病K ‑562,肺癌、 宫颈癌等。 研究进一步表明， 苦参碱具有促进细 胞凋亡， 诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞增殖和转移等作用。 此外， 苦参碱作为肿瘤MDR 逆转剂药物也越来越受到 重视。 [0007]2020年本课题组对苦参碱D环开环 水解， 接着在11位右侧引入酰胺键， 酰胺键连接 苯环上， 设计相同位置连有不同取代基。 采用MTT法测其化合物对A549、 HepG2、 MCF ‑7三种癌 细胞的抑制效果。 结果发现苦参碱侧链开环后引入间溴苯胺得到化合物10， 抗癌活性会大 大提高。 因此， 我们侧链引入间溴苯胺， 向16 ‑N上引取代苄、 苄基、 萘环等基团。 通过以上方 式， 期望筛选出抗癌活性更好的苦参碱开环衍 生物。 [0008] 说　明　书 1/18 页 3 CN 113956256 B 3