(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111375137.1 (22)申请日 2021.11.18 (71)申请人 天津市肿瘤医院 （天津医科 大学肿 瘤医院） 地址 300060 天津市河西区体院北环湖西 路 (72)发明人 于津浦　张蕊　张晓　 (74)专利代理 机构 天津市尚仪知识产权代理事 务所(普通 合伙) 12217 代理人 孙乔乔 (51)Int.Cl. C12N 15/12(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01)A61K 31/198(2006.01) A61K 31/55(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 11/00(2006.01) (54)发明名称 逆转录转座基因L1-ATP8B1及其作为肺鳞癌 标志物的用途和治 疗肺鳞癌的药物 (57)摘要 本发明公开了一种逆转录转座基因L1 ‑ ATP8B1及其作为肺鳞癌标志物的用途和治疗肺 鳞癌的药物。 所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1的 核酸序列为SEQ  ID NO.1。 逆转录转座基因L1 ‑ ATP8B1的上、 下游检测引物核酸序列如SEQ  ID  NO.2和SEQ  ID NO.3所示。 在小鼠模型中， 本申请 将N‑乙酰半胱氨酸与逆转录转座抑制剂奈韦拉 平联合应用， 可有效抑制肿瘤的生长。 本发明逆 转录转座基因L1 ‑ATP8B1可以作为一个新的肿瘤 标志物， 对L1 ‑ATP8B1的检测可用以进行肺鳞癌 的早期诊断、 分子分型以及预后评估， 同时L1 ‑ ATP8B1还可成为一个潜在的治疗靶点， 应用于肺 鳞癌的临床治 疗。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图4页 CN 113913436 A 2022.01.11 CN 113913436 A 1.一种逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1， 其特征在于： 所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1的核 酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 2.一种权利要求1所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1表达水平的检测试剂在制备诊断肺 鳞癌产品中应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于： 所述检测试剂为逆转录转座基因L1 ‑ ATP8B1的上游检测引物和下游检测引物， 所述上游检测引物 的核酸序列如SEQID  NO.2所 示， 所述下游检测引物的核酸序列如SEQ  ID NO.3所示。 4.一种权利要求1所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1表达水平的抑制剂在制备治疗肺鳞 癌产品中应用。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于： 所述抑制剂选自逆转录转座抑制 剂和抗氧 化剂中的一种或两种。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： 所述逆转录转座抑制剂为奈韦拉平； 所述 抗氧化剂为 N‑乙酰半胱氨酸。 7.一种权利要求1所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1的检测引物， 其特征在于： 所述检测 引物包括上游检测引物和下游检测引物， 所述上游检测引物的核酸序列如SEQ  ID NO.2所 示， 所述下游检测引物的核酸序列如SEQ  ID NO.3所示。 8.一种治疗肺鳞癌的药物， 其特征在于： 所述药物以逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1为治疗 靶点， 所述逆转录转 座基因L1 ‑ATP8B1的核酸序列如SEQ  ID NO.1所示。 9.根据权利要求8所述的一种 治疗肺鳞癌的药物， 其特征在于： 所述药物选自逆转录转 座抑制剂和抗氧化剂中的一种或两种。 10.根据权利要求9所述的一种治疗肺鳞癌的药物， 其特征在于： 所述逆转录转座抑制 剂为奈韦拉平； 所述 抗氧化剂为 N‑乙酰半胱氨酸。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113913436 A 2逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1及其作 为肺鳞癌标志物的用途和 治疗肺鳞癌的药物 技术领域 [0001]本发明涉及生物技术领域， 特别涉及一种逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1及其作为肺 鳞癌标志 物的用途和治疗肺鳞癌的药物。 背景技术 [0002]非小细胞肺癌约占所有肺癌的85％， 在全球范围内发病率及病死率均居前列， 5年 生存率仅为 19％。 非小细胞肺癌主要包括肺腺癌， 肺鳞癌和大细胞肺癌。 肺鳞癌作为 非小细 胞肺癌的第二常见病理类型， 具有进展 快， 预后差， 化疗敏感性低等特点。 相比肺腺癌， 肺鳞 癌基因变异虽多， 却缺乏可靶向的变异 位点， 且容易 发生免疫 逃逸， 故肺鳞癌患者从靶向治 疗和免疫 治疗单药治疗中获益有限， 亟 待寻找新的治疗手段。 [0003]长散布元件 ‑1(long interspersed  element‑1,LINE‑1)是人类基因组中唯一具 有自主转座能力的逆转录转座子， 约占基因组总量的17％。 近年来， LINE ‑1插入形成的逆转 录转座基因的促肿瘤作用一直是癌症研究的热点。 全基因组泛癌分析表明， LINE ‑1逆转录 转座基因可通过促进染色体上着丝粒和端粒丢失， 导致抑癌基因的缺失； 或启动 “断裂‑融 合‑桥接”循环触发癌基因扩增， 引起复杂的基因易位和大规模基因重排， 影响基因组稳定 性， 发挥致癌作用。 已证实逆转录转座基因L1 ‑APC， L1‑PTEN， L1‑MYC， L1‑BRCA1与结直肠癌、 卵巢癌、 乳 腺癌和肝癌的发生密切相关， 但对于非小细胞肺癌而言， 虽然已证实LINE ‑1插入 是肺鳞癌的不良预后因素， 但具体哪些LINE ‑1逆转录转座基因参与肺鳞癌的发生和发展过 程， 目前尚不清楚。 发明内容 [0004]本发明为了解决上述技术问题， 提供了一种逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1及其作为 肺鳞癌标志 物的用途和治疗肺鳞癌的药物。 [0005]本发明是通过以下技 术方案得以实现的。 [0006]一种逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1， 所述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1的核酸序列如 SEQ ID NO.1所示。 [0007]一种上述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1表达水平的检测试剂在制备诊断肺鳞癌产品 中应用。 [0008]进一步的， 所述检测试剂为逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1的上游检测引物和下游检 测引物， 所述上游检测引物的核酸序列如SEQ  ID NO.2所示， 所述下游检测引物的核酸序列 如SEQ ID NO.3所示。 [0009]一种上述逆转录转座基因L1 ‑ATP8B1表达水平的抑制剂在制备治疗肺鳞癌产品中 应用。 [0010]进一步的， 所述抑制剂选自逆转录转 座抑制剂和抗氧化剂中的一种或两种。 [0011]进一步的， 所述逆转录转 座抑制剂为奈韦拉平； 所述 抗氧化剂为 N‑乙酰半胱氨酸。说　明　书 1/8 页 3 CN 113913436 A 3