(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111317289.6 (22)申请日 2021.11.09 (71)申请人 贵州大学 地址 550025 贵州省贵阳市花溪区贵州大 学北校区科 学技术处 (72)发明人 彭礼军　刘雄利　张磊　潘博文　 刘雄伟　田又平　尹志刚　 (74)专利代理 机构 贵阳中新专利商标事务所 52100 代理人 李亮　程新敏 (51)Int.Cl. C07D 209/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物及 其制备方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种邻羟基苯乙酰拼接双吲 哚甲基类化合物， 本发明以各种取代的吲哚和各 种取代的色酮 ‑3‑甲酸， 在有机溶剂中， 在有机质 子酸催化剂催化下， 发生双Michael加成与开环 反应， 获得邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合 物， 该骨架化合物可以为生物活性筛选提供化合 物源， 对药物的筛选和制药行业具有重要的应用 价值。 且该骨架化合物对人人肺腺癌细胞 (A549)、 人肺腺癌 细胞(H1299)、 人前列腺癌 细胞 (PC‑3)、 人克隆结肠腺癌细胞(Caco ‑2)具有抑制 活性的作用。 本发明操作简单易行， 原料合成便 宜易得， 可以在各种有机溶剂中进行， 也具有较 好的空气稳定性， 适用性广， 对于各种取代基都 有很好的兼容 性。 权利要求书1页 说明书13页 附图11页 CN 114105856 A 2022.03.01 CN 114105856 A 1.一种邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物， 其特征在于： 该化合物具有如通式( Ⅰ) 所示的结构： 具体为如下 结构式之一: 2.一种如权利要求1所述的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物的制备方法， 其特 征在于： 在有机溶剂中， 在有机质子酸催化剂催化下， 将各种取代的吲哚和各种取代的色 酮‑3‑甲酸， 发生双Mic hael加成与开环反应， 获得邻羟基苯乙酰 拼接双吲哚甲基 类化合物。 3.根据权利要求2所述的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物的制备方法， 其特征 在于： 所述的有机溶剂为甲苯、 乙腈、 四氢呋喃或乙醇。 4.根据权利要求2所述的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物的制备方法， 其特征 在于： 所述的有机质子酸催化剂为： 对甲基苯磺酸、 苯基磺酸、 甲基磺酸、 樟脑磺酸 或三氟乙 酸。 5.根据权利要求2所述的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物的制备方法， 其特征 在于： 在有机溶剂 中， 在有机质子酸催化剂催化下， 将各种取代的吲哚和各种取代的色酮 ‑ 3‑甲酸， 发生双Mic hael加成与开环反应， 温度为70℃至90℃， 反应时间为6 至12小时。 6.一种如权利要求1所述的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物在制备防治肿瘤疾 病药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114105856 A 2邻羟基苯乙酰拼 接双吲哚甲 基类化合物及其制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及化学技术和药学技术领域， 尤其是一种邻羟基苯乙酰拼接双吲哚  甲 基类化合物及其制备 方法及应用。 背景技术 [0002]根据药物设计 的活性骨架拼接和迁越原理， 把两个或多个具有生物活性骨架  拼 接成一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的  研究领域。 (1)邻羟基苯乙酰骨架广泛存在天然产 物和合成药物分子中， 吸引了  许多化学工作者及医 药化学团队的广泛关注,如化合物olympicin  A,tatarinoid  A, norbrachycoumarin和 aspidinol。 (2)双吲哚骨架也普遍存在天然产物和药物分  子中,如化合物arundine, vibrindole  A,arsindoline  A,streptindole和arsinoline  B。 这些化合物在解除病痛、 经济发展中起着 重大作用。 鉴于吡喃、 邻羟基苯乙酰骨  架和双吲哚骨架具有潜在的生物活 性。 因此， 把邻羟基苯乙酰骨架拼接到双吲哚  骨架上， 合成一系列新的潜在多活性官能团 的邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化  合物。 特别说明的是:所合成的邻羟基苯乙酰拼接双 吲哚甲基类化合物可以为生  物活性筛选提供化合物源， 对药物的筛选和制药行业具有重 要的应用价 值(如图 8所示)。 发明内容 [0003]本发明的目的是： 提供一种邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物及其制 备 方 法与应用， 它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物， 对 药物筛选  和制药行业 具有重要的应用价 值， 且其合成方法非常经济简便 。 [0004]本发明还发现该类化 合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。 [0005]本发明是这样实现的： 一种邻羟基苯乙酰拼接双吲哚甲基类化合物， 该化合  物具 有如下通式(I)的结构： [0006] [0007]式中， R1为甲基或溴或氯或氢； R2为甲基或甲氧基或氟或氯或溴或氢； R3为甲基或 氢。 [0008]具体为如下 结构之一：说　明　书 1/13 页 3 CN 114105856 A 3