ICS 11.120.10 CCS L 09 T/ZZB 2006 —2020 甲基多巴 Methyldopa 2020 - 12 - 23 发布 2020 - 12-30 实施 浙江省品牌建设联合会 发布 团体标准 T/ZZB 2006 —2020 I 目 次 前言 ............................................................ ...................... II 1 范围 ................................................................................. 1 2 规范性引 用文件 ....................................................................... 1 3 术语和定义 ....................................................... .................... 1 4 基本要求 ........................................................ ..................... 1 5 技术要求 ........................................................ ..................... 2 6 试验方法 ........................................................ ..................... 4 7 检验规则 ........................................................ ..................... 8 8 标签、包 装、运输、贮存 ............................................................... 8 9 质量承诺 ........................................................ ..................... 8 附录 A（规范性） 起始原料藜芦酮纯度及有关物质的测定 ................................... 10 T/ZZB 2006 —20202 II 前 言 本文件按照 GB/T 1.1—2020《标准化工作导则第 1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定起 草。 本文件的某些内容可能涉及专利，本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件由浙江省品牌建设联合会提出并归口管理。 本文件由浙江省标准化研究院牵头组织制定。 本文件主要起草单位：浙江野风药业股份有限公司。 本文件参与起草单位：浙江手心制药有限公司。 本文件主要起草人（排名不分先后）：周卫国、张拥军、郭拥政、万娟秀、曹铭红、金菊珍、朱勇 华、马其亮、刘冬阳、彭家荣、张中良等。 本文件评审专家组长：史婉君。 本文件由浙江省标准化研究院负责解释。 T/ZZB 2006 —2020 1 甲基多巴 1 范围 本文件规定了甲基多巴的术语和定义、基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标签、包装、 运输、贮存和质量承诺。 本文件适用于以藜芦酮为主要起始原料，经氰化、拆分、水解和精制等工序制备而成的甲基多巴。 化学名称：L-3-（3，4 二羟基苯基）-2-甲基丙氨酸倍半水合物 分子式：C 10H13NO4·1½H 2O 分子量：238.24（按 2018 年国际相对原子质量） CAS 号：555-30-6 结构式： 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中,注日期的引用文件, 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。 GB/T19306—2003 工业氰化钠 《中国药典》2020年版二部、四部 药品生产质量管理规范（2010年修订） 3 术语和定义 《中国药典》2020 年版界定的术语和定义适用于本文件。 4 基本要求 4.1 设计研发 4.1.1 应具备评价原料药稳定性的能力； 4.1.2 应具备去除氰化物残留的能力。 4.2 原材料 4.2.1 起始原料藜芦酮应符合表 1 要求。 4.2.2 氰化钠应符合 GB/T 19306—2003 中3.2 规定的一等品及以上要求。 T/ZZB 2006 —20202 2 表1 起始原料藜芦酮的技术要求 4.3 工艺及装备 4.3.1 反应釜应具备氮封装置，水解反应应采用密闭承压装置。 4.3.2 应具备拆分母液和氰化母液循环利用的装置。 4.4 检验检测 4.4.1 应具备藜芦酮和甲基多巴全项目检测能力。 4.4.2 应配备自动旋光仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、分析天平、高效液相色谱仪和气相色 谱仪等仪器设备。 5 技术要求 甲基多巴的技术要求应符合表 2。 表2 技术要求 项目 要求 外观 为白色或类白色结晶性粉末 鉴别 化学鉴别 应呈正反应 UV鉴别 在280 nm的波长处有最大吸收，其吸光度约为 0.48 IR鉴别 红外光吸收图谱应与对照品图谱一致 酸 度 不得过0.5 ml/g 氯化物 ＜0.028 % 氰化物 a 不得检出 比旋度 -25.5°～-28.0° 干燥失重 10.5 %～11.5 % 炽烧残渣 ＜0.1 % 重金属 ＜0.001 % 项目 指标 外观 淡黄色透明液体 鉴别 供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 有关物质 藜芦醛 ≤0.5 % 其它未知杂质 ≤0.1 % 总杂质 ≤1.0 % 藜芦酮纯度 ≥99 % 注：检测方法见附录A。 T/ZZB 2006 —2020 3 表2 （续） 项目 要求 含量 99.0 %～101.0 % 有关物质 b 杂质A ＜0.10 % 杂质B ＜0.10 % 杂质C ＜0.10 % 其他未知单一杂质 ＜0.05 % 总杂质 ＜0.3 % D-甲基多巴 ＜0.5 % 残留 溶剂 甲醇 ＜0.3 % 1,2-二氯乙烷 ＜0.0005 % 微生物限度检查 需氧菌总数 不得过10³cfu/g 霉菌和酵母菌数 不得过10² cfu/g 大肠埃希菌 每1 g不得检出 a 不得检出为氰化物＜2mg/kg。 b 有关物质A、B、C结构如下： ——杂质A为： (S)-2-amino-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-methylpropanoic acid ——杂质B为： (S)-2-amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-methylpropanoic acid ——杂质C 为： H3COCOOH OCH 3H3CNH2 (S)-2-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoic acid T/ZZB 2006 —20202 4 6 试验方法 6.1 外观 在自然光下目测。 6.2 鉴别 6.2.1 化学鉴别 按《中国药典》2020 年版甲基多巴鉴别（2）测定。 6.2.2 红外光谱 按《中国药典》2020 年版通则 0402测定。 6.2.3 紫外光谱 按《中国药典》2020 年版通则 0401测定。 6.3 比旋度 按《中国药典》2020 年版通则 0621测定。 6.4 酸度 按《中国药典》2020 年版甲基多巴酸度项测定。 6.5 氯化物 按《中国药典》2020 年版通则 0801测定。 6.6 氰化物 按《中国药典》2020 年版通则 0806氰化物检查法第一法测定。 6.7 干燥失重 按《中国药典》2020 年版通则 0831方法测定。 6.8 炽灼残渣 按《中国药典》2020 年版通则 0841方法测定。 6.9 重金属 按《中国药典》2020 年版通则 0821重金属检查法第二法测定。 6.10 含量 按《中国药典》2020 年版通则 0512高效液相色谱法测定。 6.10.1 溶液的配制（使用前新鲜配制） 稀释液：0.1 N（0.1 mol/L）盐酸溶液。 T/ZZB 2006 —2020 5 对照溶液（系统适应性溶液）：精密称取40 mg甲基多巴对 照品于100 ml量瓶中，加稀释液稀释至 刻度并摇匀，（甲基多巴浓度为 0.4 mg/ml）。 样品溶液：精密称取40 mg甲基多巴样品于100 ml 量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀（浓 度为0.4 mg/ml）。 6.10.2 色谱分析条件 具体如下： a) 仪器：高效液相色谱仪； b) 流动相：0.1 M 磷酸二氢钠缓冲液(用磷酸调 pH 至3.0):甲醇=85:15； c) 检测波长：280 nm； d) 分析时间：20 min； e) 流速：1.0 ml/min； f) 进样量：20 μ