ICS 11.120.10 CCS C 17 团体 标准 阿托伐他汀钙 Atorvastatin calcium 2021 - 09 - 15发布 2021 - 10 - 15实施 浙江省品牌建设联合会 发布 T/ZZB 2564—2021 T/ZZB 2564 —2021 I 目次 前言 ................................ ................................ ................. II 1 范围 ................................ ................................ ............... 1 2 规范性引用文件 ................................ ................................ ..... 1 3 术语和定义 ................................ ................................ ......... 1 4 基本要求 ................................ ................................ ........... 1 5 技术要求 ................................ ................................ ........... 2 6 试验方法 ................................ ................................ ........... 3 7 检验规则 ................................ ................................ ........... 4 8 标志、包装、运输和贮存 ................................ .............................. 6 9 质量承诺 ................................ ................................ ........... 6 附录A（资料性） 化学名称、结构、分子式等信息 ................................ ......... 7 附录B（规范性） 阿托伐他汀钙残留溶剂检测方法 ................................ ........ 11 附录C（规范性） 阿托伐他汀钙粒径检测方法 ................................ ............ 13 T/ZZB 2564 —2021 II 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的 规定起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由浙江省品牌建设联合会提出并归口管理。 本文件由浙江省轻工业品质量检验研究院牵头组织制定。 本文件主要起草单位：浙江海森药业股份有限公司。 本文件参与起草单位：浙江普洛家园药业有限公司。 本文件主要起草人（排名不分先后）：代亚、陈宇瑛、艾林、蔡跃军、李宽伟、张波、蒋国飞、 许莺婷、马向阳、祝鑫、黄珺珺、俞元斌、赵易濂、徐可。 本文件评审专家组长：王伟影。 本文件由浙江省轻工业品质量检验研究院负责解释。 T/ZZB 2564 —2021 1 阿托伐他汀钙 1 范围 本文件规定了阿托伐他汀钙的基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标签、包装、运输和贮 存、质量承诺等内容。 本文件适用于以 2-[4R,6R)-6-[2-[2-（4-氟苯基） - 3-苯基-4-(苯基氨甲酰基）-5-异丙基吡咯 -1- 基]乙基]-2，2-二甲基-1, 3-二氧六环 -4-基］乙酸叔丁酯（简称 L1）为起始原料，经酸水解、碱水解、 成盐等工序制成的阿托伐他汀钙（化学名称、结构、分子式等信息见附录 A）。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。 其中， 注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本 (包括所有的修改单 )适用于本文 件。 GB/T 2828.1 计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限 （AQL）检索的逐批检验抽样计划 《中华人民共和国药典》 2020年版 二部 《中华人民共和国药典》 2020年版 四部 3 术语和定义 本文件没有需要界定的术语和定义。 4 基本要求 4.1 设计研发 应具备阿托伐他汀钙合成路线设计、分离、纯化方案的优化能力。 4.2 原材料 L1应符合表 1的要求。 表1 L1的技术要求 项目 指标 性状 白色或类白色结晶性粉末 鉴别 在对映异构体 色谱图中，供试品主峰保留时间应与对照品主峰保留时间一致 有关物质 /% 单个杂质 ≤0.08 杂质总量 ≤1.0 对映异构体 /% ≤0.5 4.3 工艺装备 T/ZZB 2564 —2021 2 4.3.1 应配备化学合成反应系统、氮气系统和空气净化系统等装备。 4.3.2 成品结晶、干燥、粉碎和包装等工序应在 D级洁净控制区内进行。 4.3.3 应配备废气密闭收集装置，采用蓄热式热力焚化炉（ RTO）焚烧处理工艺。 4.4 检验检测 4.4.1 应配备自动旋光仪、红外分光光度计、紫外分光光度计、高效液相色谱仪、气相色谱仪、卡尔 费休水分滴定仪、粒度分析仪、霉菌培养箱等仪器设备。 4.4.2 应具备4.2原材料项目、成品全项目的检验能力，并开展检测。 5 技术要求 应符合表 2的要求。 表2 阿托伐他汀钙的技术要求 项目 指标 性状 外观 白色或类白色结晶性粉末， 无臭，味苦。 溶解度 本品在甲醇中 溶解，在乙醇和丙酮中微溶 ，在水、三氯甲烷和 乙醚中几乎不溶或不溶 比旋度/° -7.0～-9.0 鉴别 （1）HPLC鉴别 在含量进行测试项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留 时间应与对照品溶液中主峰的保留时间一致 （2）IR鉴别 红外吸收图谱应与对照的图谱一致 （3）化学反应 显钙盐的鉴别反应 检查 甲醇溶液澄清度与颜色 溶液应澄清无色 氯化物/% ≤0.04 有关物质 /% 杂质I ≤0.1 杂质II ≤0.1 杂质III ≤0.1 杂质IV ≤0.15 杂质V ≤0.15 杂质VI ≤0.15 杂质VII ≤0.1 其他单个杂质 ≤0.1 杂质总量 ≤0.6 对映异构体 /% ≤0.2 残留溶剂*/% 甲醇 ≤0.1 乙醇 ≤0.1 正庚烷 ≤0.1 甲苯 ≤0.05 水 分/% 3.5～5.5 钙/% 2.8～3.8 T/ZZB 2564 —2021 3 表2 （续） 项目 指标 检查 重金属（以 pb计）/% ≤0.002 含量测定（按无水与无溶剂物计算） /% 98.5～102.0 微生物限度 需氧菌总数 /（cfu/g） ≤500 霉菌及酵母菌总数 /（cfu/g） ≤50 大肠埃希菌 每10 g不得检出 粒径D90/μm ≤10 注： 具体的杂质化学名称、结构、分子式等信息见附录 A。 a 仅适用于工艺涉及 相关溶剂 的产品。 6 试验方法 6.1 外观 采用目测、鼻嗅和口尝的方法 进行检验 。 6.2 溶解度 按《中华人民共和国药典》 2020年版四部【凡例】中溶解度的规定进行测定。 6.3 比旋度 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中 阿托伐他汀钙【性状】中比旋度的规定进行测定。 6.4 HPLC鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【鉴别】（ 1）进行测定 。 6.5 IR鉴别 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【鉴别】（ 2）进行测定 。 6.6 化学反应 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【鉴别】（ 3）进行测定 。 6.7 甲醇溶液的澄清度与颜色 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【检查】 甲醇溶液的澄清度与颜色 的规定 进行测定。 6.8 氯化物 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【检查】氯化物 的规定进行测定。 6.9 有关物质 T/ZZB 2564 —2021 4 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【检查】有关物质 的规定进行测定。 6.10 对映异构体 按《中华人民共和国药典》 2020年版二部中阿托伐他汀钙【检查】对映异构体 的规定进行测定。 6.11 残留溶剂 按附录B进行测定。 6.12 水分 按《中华人民共和国药典》 20