ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 12— 2021 多库酯钠含量及有关物质检测 Determinat ion of content and impurity of Docusate sodium 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 12—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件起草 单位：中山百灵生物技术股份 有限公司、中山百盛生物技术有限公司、中山俊凯生物技 术开发有限公司、安徽先和研究开发有限公司、安士制药（中山）有限公司、中山安士生物制药有限公 司。 本文件主 要起草人 ：娄良、张和平、郭然、吴黎雄、楼秋霞、梁待亮、罗素芗。 本文件 的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到《一种新的多库酯钠含量以及有关物 质的检测方法》（ CN105891352B ）相关的专利的使用。 本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无任何立场。 该专利 持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下， 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下联系方式获得： 专利持 有人姓名：中山百灵生物技术股份 有限公司。 地址： 广东省中山市火炬开发区九洲大道 28号。 请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 12—2021 多库酯钠含量及有关物质检测 1 范围 本文件规定 了多库酯钠的含量测定及杂质检测方法。 本文件适用 于多库酯钠的质量控制。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文 件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适 用于本文件。 中华人民共 和国药典（2020 年版四部） 通则 0402、0512 CN105891352B 一种新的多库酯钠含量以及有关物质的检测方法与流程 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 多库酯 钠 Docusate sodium 化学名为二[3 -[6,7,8-三甲氧基-2- 甲基-1-[(3,4,5- 三甲氧基苯基) 甲基 ]-3,4-二氢- 1H-异喹啉-2- 鎓-2-基] 丙基]丁二酸酯二氯化物，分子式为 C56H78Cl2N2O16，其化学结构式见图 1。 图1 多库酯钠 的化学结构式 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 12—2021 3.2 供试品 te st articles 系指待鉴别、待测定的供测试样品。 3.3 对照品 ch emical reference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度( ％)计。 3.4 有关物质 related substances 指药品在生产过程中带入的起始原料、 中间体、 聚合体、 副反应产物以及贮藏过程中的降解产物等。 4 产品要 求 多库酯钠按 无水、无溶剂物计算，含 C56H78Cl2N2O16不得少于99.0% 。 5 检测方法 5.1 仪器与 试剂 5.1.1 试剂 材料 多库酯钠样品；多库酯钠（DSS ）化学对照品；2- 乙基己基酯化学对照品；磷酸（色谱纯）；三乙 胺（色谱纯）；乙腈（色谱纯）；水（重蒸馏水）。 5.1.2 溶液 配制 多库酯钠供试品溶液：取多库酯钠样品适量，精密称定，加80% 乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml 约含0.2mg 的溶液。 多库酯钠对照品溶液：取多库酯钠对照品适量，精密称定，加80% 乙腈溶液溶解并定量稀释制成 每 1ml约含0.2mg的溶液。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 12—2021 多库酯钠“ 有关物质” 测定溶液：取多库酯钠样品适量，精密称定，加80% 乙腈溶液溶解并定量稀 释制成每1ml 约含2mg的溶液。 多库酯钠杂质对照品溶液（自身对照） ：精密量取 取多库酯钠“ 有关物质 ”测定溶液 1ml，置200ml 容量瓶中，加 80%乙腈溶液稀释制成 每1ml约含8μg的溶液。 2-乙基 己基酯对照品溶液：取2- 乙基己基酯对照品适量，精密称定，置量瓶中，加 80%乙腈溶液溶 解并定量稀释制成每 1ml约含8μg的溶液。 系统适用性 溶液：分别取多库酯钠对照品以及2-乙基己基酯对照品适量，加稀释剂溶解并稀释制成 每1ml中分别含0.2mg 的混合溶液。 5.1.3 仪器设备 高效液相色谱仪（配紫外检测器 ）；电子分析天平（ 分度值不大于 0.1mg）。 5.1.4 色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6 mm×150 mm ，5μm或效能相当的色谱柱） ；以 0.2%三乙胺 的乙腈-水（8:1） 溶液 （用磷酸调节pH 值至 7.0） 为流动相； 以80% 乙腈溶液为稀释剂 ； 检测波长为214 nm； 进样体积为 20μl。 5.2 检查 5.2.1 性状 取多库酯钠样品观察，应为白色固体，无色或淡黄色液体；在水中易溶。 5.2.2 鉴别 5.2.2.1 按高效液相色谱法（中国药典 2020年版四部通则0512 ）测定， 在6.2项下记录的液相色谱图 中，多库酯钠供试品溶液主峰 的保留时间应与多库酯钠对照品溶液主峰的保留时间一致。 5.2.2.2 按红外分光光度法（中国药典 2020年版四部通则 0402）测定， 多库酯钠样品的红外光吸收图 谱应与多库酯钠 对照品的图谱一致。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 12—2021 6 含量测 定 6.1 色谱条件 与系统适用性试验 用十八烷基 键合硅胶为填充剂；以含 0.2%三乙胺的乙腈- 水（ 8:1）溶液（用磷酸调节 pH值至 7.0）为 流动相；检测波长：214 nm ；进样体积 20μl。理论塔板数按多库酯钠峰计算不低于3000。 6.2 测定法 精密量取 多库酯钠供试品溶液 与多库酯钠 对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标 法以峰面积计算，含 C56H78Cl2N2O16不得少于99.0% 。 7 有关物质检测 7.1 色谱条件 与系统适用性试验 同6.1。 7.2 测定法 精密量取 多库酯钠“有关物质 ”测定溶液、 多库酯钠自身对照溶液与2- 乙基己基酯对照品溶液各 20μl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图。多库酯钠供试品溶液液相 色谱图中如有与 2-乙基己基酯保留时间相 同的色谱峰， 按外标法以峰面积计算， 含 2-乙基己基酯不超过 0.4%；其它杂质与多库酯钠自身对照比较， 总杂不超过 0.5%。 __________ _______________________ 4 全国团体标准信息平台