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ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准 T/GDPA 3—2021 奥利司他胶囊质量标准 Quality standard of Orlistat c apsules 2021-6-25 发布 2021-6-25 实施 广东省 药学会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 前言 本文件按照 GB/T 1.1 —2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本 文件起草单位:中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、 南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。 本 文件主要起草人:杜志博,杨衍秋、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、任素琼、 崔秀英、陈雪。 本文件 的发布机构提请注意,声明符合本文件时,可能涉及到《一种测定奥利司他胶囊中降解杂 质的方法》( CN105738506A )与《一种奥利司他软胶囊 及其制备方法》( CN108785272B )相关的专 利的使用。 本文件的发 布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无 任何立场。 该 专利持有人已向本文件的发布机构承诺,愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下, 就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明 已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下 联系方式获得: 专利持 有人姓名:中山万汉制药有限公司。 地址 :广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。 请注意除上述专利外,本文件的某些内容仍可能涉及 专利。本文件的发布机构不承担识别专利的 责任。 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 奥利司他胶囊质量标准 1 范围 本文件规定 了奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇形成的复方胶囊制剂的质量标准。 本文件适用 于奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇的复方胶囊制剂的质量控制。 2 规范性 引用文件 下列文件中 的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适 用于本文件。 中华人民共 和国药典(2020 年版四部) 通则 0512、0942 CN105738506A 一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法 CN108785272B 一种奥利司他软胶囊及其制备方法 3 术语和定义 下列术语和 定义适用于本文件。 3.1 奥利司 他 Orlistat 化学名为 N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s ,3s)3 -己基-4氧基 -2-环氧丙基甲基] 十二酯,其化学结构式见 图1。 图1 奥利司他 的化学结构式 1 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 3.2 硬胶囊 ha rd capsules 通称为胶囊,指采用适宜的制剂技术,将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小 丸、半固体或液体等,充填于空心胶囊中的胶囊剂。 3.3 供试品 te st articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。 3.4 对照品 re ference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质,其特性量值一般按纯度(% )计。 4 质量标准(见表 1) 表1 奥利司他胶囊质量标准 主要检验项目 质量标准 鉴别 在5.3项下记录的液相 色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶 液主峰的保留时间一致。 检查 有关物质 开环物异构体≤ 1.2%; 开环物≤0.3%; 奥利司他杂质 D≤0.7%; 己基十一烷酮≤ 0.2%; 二十一烷基 亮氨酸≤ 0.3%; 其他单个杂质≤ 0.2%; 总杂质≤2.0%。 装量差异 每粒装量与平均装量相比较,超出装量差异限度的不得多于2 粒,并不得有1 粒超出限度 1倍。 含量测定 本品含奥利司他(C 29H53NO5)应为标示量的 90.0%~110.0%。 5 检验方法 5.1 鉴别 取本品,按高 效液相色谱法(中国药典 2020年版四部通则0512)测定, 在5.3项下记录的液相色谱 图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 2 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 5.2 检查 5.2.1 装量差异 按最低装量检查法(中 国药典2020版四部通则0942 )检查,取奥利司他胶囊20 粒,分别精密称定重 量,倾出内容物( 不得损失囊壳 ),囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净,再分别精密称定囊壳重量,求出 每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较,超出装量差异限度(见表2 )的不得多于 2粒,并不得有1 粒超出限度 1倍。 表2 装量差异限度 平均装量或标示装量 装量差异限度 30g以下 ±10% 0.30g及0.30g以上 ±7.5% 5.2.2 有关物质 5.2.2.1 溶液配制 供试品溶液:取5.2.1 项下的内容物适量(相当于奥利司他 50mg),精密称定,置100ml 量瓶中,加 乙腈-水(4:1)混合溶液适量,超声1 分钟并振摇 15分钟使溶解,并稀释制成每 1ml中约含0.5mg的溶液, 用0.22μm 尼龙滤膜过滤,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液。(临用新配) 对照溶液:取奥利司他对照品 20mg,精密称定,置 200ml量瓶中,加乙腈 -水(4:1)混合溶液适量 , 超声1分钟使溶解,并稀释至刻度,摇匀;精密量取 1.0ml置100ml量瓶中,加 乙腈 -水( 4:1)混合溶液稀 释至刻度, 制成每 1ml中约含 1.0µg的溶液。 系统适用性溶液:取奥利司他杂质对照品开环物异构体、开环物、杂质 D、已基十一烷酮和二十一 烷基亮氨酸各 适量,加对照溶液超声使溶解并定量稀释制成每1ml 中约含开环物异构体7.5µg 、开环物 1.5µg、杂质D 5.0µg 、己基十一烷酮 1.0µg和二十一烷基亮氨酸 1.5µg的溶液,作为系统适用性溶液。 灵敏度溶液:量取对照溶液2.5ml 置10ml量瓶中,加入乙腈- 水(4:1)混合溶液稀释至刻度,摇匀, 即得灵敏度溶液。 空白溶液: 取奥利司他胶囊空白辅料约50mg,置 100ml量瓶中,加入乙腈- 水(4:1)混合溶液适量, 超声1分钟并振摇 15分钟使溶解,用 0.22μm尼龙滤膜过滤,弃去初滤液,取续滤液作为空白溶液。 3 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 5.2.2.2 色谱 条件 按高效液相色谱法 (中国药典 2020年版四部通则 0512) 测定, 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 (如 Cortecs C 18,4.6 mm×150 mm ,2.7 μm 或效能相当的色谱柱);以磷酸溶液(0.025→100 )为流动相 A; 以乙腈为流动相B ;按表3进行梯度洗脱;检测波长为195nm ;进样体积 为20μl。 表3 流动相洗脱梯度 时间(分钟) 流动相 A(%) 流动相 B( %) 0 19 81 16 19 81 19 9 91 22 9 91 23 5 95 29 5 95 30 19 81 37 19 81 5.2.2.3 系统适用性试验 精密量取灵敏度溶液 20μl注入液相色谱仪,奥利司他峰的保留时间为13 ~15分钟(必要时可适当调 节流速),奥利司他峰的信噪比应不低于10 ;量取系统适用性溶液20μ l注入液相色谱仪,开环物异构体 峰与开环物峰分离度应不低于2.0 ,奥利司他峰与相邻杂质峰分离度应符合规定。 5.2.2.4 测定法 精密量取对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各 20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液 色谱图中如有杂质峰,按加校正因子的主成分对照品法以峰面积计算,均应符合规定。各杂质的相对保 留时间、相对校正因子见表4。 表4 供试品溶液中各杂质的相对保留时间和相对校正因子 名称 相对保留时 间 相对校正因 子 开环物异构体 0.41 1.0 开环物 0.46 1.0 杂质 D 0.90 1.0 己基十一烷酮 1.70 1.0 二十一烷基亮氨酸 2.15 2.3 其他单个杂质 / / 总杂质 / / 4 全国团体标准信息平台 T/GDPA 3—2021 5.2.2.5 计算公式 杂质的量( %)=F W AC W A u ss s i × × × ×× × × 60 200L 式中: Ai ——除辅料峰和溶剂峰外,供试溶液中单个杂质或总杂的峰面积; sA——对照 溶液中奥利司他主峰的平均峰面积; Ws ——奥利司他对照品的重量,mg ; Cs ——奥利司他对照品含量,以小数位计; Wu ——奥利司他供试品的重量,mg ; L ——奥利司他胶囊的平均装量, mg; F ——各杂质的峰面积校正因子(相对于奥利司他峰)。 5.3 含量 测定 5.3.1 溶液配制 供试品溶液:精密称取5.2.1 项下的内容物 40mg(约相当于奥利司他 20mg),置 100mL量瓶中,加 入流动相适量 ,超声 1分钟使溶解,并稀释制成每 1mL中约含0.2mg奥利司他的溶液,用0.22μm 尼龙滤膜 过滤,弃去初滤液,取续滤液作为供试品溶液。 对照品溶液 :取奥利司

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