ICS 65.020.30 B 44 中国实验动物学会团体标准 实验动物

T/CALAS 108-2021 骨与关节疾病食蟹猴模型
评价规范
Laboratory animal —Evaluation specification for bone and joint diseases of cynomolgus models 2022-01-10 发布 中国实验动物学会 2022-01-10 实施 发布 全国团体标准信息平台 前 言 本文件按照 GB/T 1.1—2020 《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草 规则》的规定起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由中国实验动物学会归口。 本文件由全国实验动物标准化技术委员会（ SAC/TC281 ）技术审查。 本文件由中国实验动物学会实验动物标准化专业委员会提出并组织起草。 本文件起草单位：广东省实验动物监测所、广东药科大学、广州春盛生物研究院有限 公司、从化市华珍动物养殖场（普通合伙）。 本文件主要起草人：贾欢欢、陈梅丽、李文德、卢丽、吴玉娥、班俊峰、关业枝、赵 维波、陈梅玲、黄韧、廖金娥、马荣华、许良知。 全国团体标准信息平台 实验动物 骨与关节疾病食蟹猴模型评价规范 1 范 围 本文件规定了两种食蟹猴常见的骨与关节疾病膝骨关节炎和强直性脊柱炎食蟹猴疾病 模型的评价方法。 本文件适用于自发性或诱发性膝骨关节炎和强直性脊柱炎食蟹猴疾病模型的评价。 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注明日期的引用文件，仅注日期的版本适 用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 《骨关节炎诊疗指南》（中华医学会， 2018 年） 《强直性脊柱炎诊断标准》 [纽约标准（修订）， 1984 年] 《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》（中华医学会风湿病学会， 2010 年） 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 膝骨关节炎 knee osteoarthritis （KOA ） 多种因素引起的膝关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生的一种退行性 病变。 3.2 强直性脊柱炎 ankylosing spondylitis （AS） 以骶髂关节和脊柱附着点炎症为主要症状的一种全身性自身免疫性疾病。 3.3 人类疾病动物模型 animal models of human diseases 为阐明人类疾病的发生机制或建立治疗方法而制作的，具有人类疾病模拟表现的实验 动物。 3.4 鉴别诊断 differential diagnosis 与其他疾病鉴别，并排除其他疾病可能的诊断。 全国团体标准信息平台 中国实验动物学会团体标准汇编及实施指南（第六卷）
88 3.5 检测指标缩略语 WBC ： 白细胞； PLT： 血小板； HGB ： 血红蛋白； TP： 总蛋白； ALB ： 白蛋白； GLOB ： 球蛋白； ALP ：碱性磷酸酶； Ca：钙； P：磷； CRP ：C-反应蛋白； ESR：红细胞沉降率（血 沉）； TNF-ɑ：肿瘤坏死因子 ɑ；IL-17 ：白细胞介素 -17；IL-6：白细胞介素 -6；IgM-RF ： 类风湿因子 IgM；抗 CCP 抗体：抗环瓜氨酸肽抗体； PCT：降钙素原； ASO 抗体：抗链球 菌溶血素 O抗体； CT：电子计算机断层扫描； MRI ：磁共振成像。 4 检查及评价程序 4.1 膝骨关节炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序 膝骨关节炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序见图 1。 图 1 膝骨关节炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序 4.2 强直性脊柱炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序 强直性脊柱炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序见图 2。 图 2 强直性脊柱炎食蟹猴疾病模型检查及评价程序 全国团体标准信息平台 89 实验动物 骨与关节疾病食蟹猴模 型评价规范 5 检查内容及评价规则 5.1 膝骨关节炎食蟹猴疾病模型 5.1.1 检查内容 5.1.1.1 临床症状检查 观察动物膝关节是否存在畸形、活动受限、骨摩擦音及肌肉萎缩等临床症状。 5.1.1.2 影像学检查 动物麻醉后，对双侧膝关节进行影像学检查（ X光、 CT和MRI 检查），分析关节间 隙宽度、关节积液、软骨下骨、关节软骨及半月板的病变。 5.1.1.3 其他检查 采外周血进行 ESR 检查，分离血清进行 CRP 、IgM-RF 、PCT、ASO 抗体检测。 5.1.2 评价规则 5.1.2.1 临床症状 a）关节活动受限：骨赘、软骨损伤、疼痛等引起膝关节活动度受限。 b）关节畸形：骨赘、关节滑膜炎症积液造成的关节肿大。 c）骨摩擦音：关节软骨破坏，关节面不平整，关节活动时出现骨摩擦音。 d）肌肉萎缩：关节疼痛和活动能力下降导致受累关节周围肌肉萎缩，关节无力。 5.1.2.2 影像学表现 a）X光检查：表现为受累关节非对称性关节间隙狭窄，软骨下骨硬化和（或）囊性 变，关节边缘骨赘形成。部分动物可有不同程度的关节肿胀，关节内可见游离体，甚至关节变形。 b）CT检查：表现为受累关节间隙狭窄、软骨下骨硬化、囊性变和骨赘增生等。 c）MRI 检查：表现为受累关节软骨变薄，缺损，骨髓水肿、半月板损伤及变性、关 节积液及腘窝囊肿。 5.1.2.3 实验室检查 若伴有滑膜炎时，疾病动物外周血 CRP 及ESR 会轻度升高。 5.1.2.4 鉴别诊断 需与类风湿性关节炎、感染性关节炎、强直性脊柱炎进行鉴别诊断。 5.1.3 评价标准 满足影像学改变及临床症状任意 2条，可评价为膝骨关节炎。外周血 ESR 及CRP 结 果可作为辅助评价指标。 5.2 强直性脊柱炎食蟹猴疾病模型 5.2.1 检查内容 5.2.1.1 临床症状检查 观察动物是否存在驼背、四肢肌肉萎缩、关节活动程度下降和运动状态变差等临床 症状。 全国团体标准信息平台 中国实验动物学会团体标准汇编及实施指南（第六卷）
90 5.2.1.2 影像学检查 动物麻醉后，对骶髂关节、脊柱进行 X光检查，对于无法准确判断骶髂关节是否有病 变的动物进行 CT或MRI 检查。 5.2.1.3 ESR 、CRP 及细胞因子检查 采集外周血进行 ESR 检测， 分离血清进行 CRP 及相关细胞因子 （TNF-ɑ、IL-17 及IL-6 等）检测。 5.2.1.4 血常规及血生化检查 采集外周血进行血常规检测， 分离血清进行血生化相关指标 （TP、ALB 、GLOB 、ALP 、 Ca、P等）检测。 5.2.1.5 年龄及家族史分析 对于自发性动物模型，影像学检查骶髂关节异常动物，分析其年龄及家族患病史。 5.2.1.6 其他检查 采集外周血分离血清进行 IgM-RF 、抗 CCP 抗体、 PCT、ASO 抗体检测。 5.2.2 评价规则 5.2.2.1 临床症状 AS食蟹猴普遍会出现驼背、四肢肌肉萎缩、关节活动程度下降、运动状态变差等临 床症状。 5.2.2.2 影像学表现 AS食蟹猴骶髂关节均会出现不同程度的影像学改变，如关节面骨侵蚀、增生硬化及 囊性变，关节边缘呈锯齿样改变，关节面模糊，骨皮质不连续，关节间隙增宽或变窄，严 重者出现完全性关节强直。 AS食蟹猴椎体常存在不同程度的影像学改变，如韧带钙化、 骨赘、骨桥，严重者椎体呈“竹节样”改变。 骶髂关节影像学诊断标准分为 5期。 a）0级为正常骶髂关节。 b）1期为可疑骶髂关节炎。 c）2期为骶髂关节边缘模糊，略有硬化和微小侵袭病变，关节间隙无改变。 d）3期为中度或进展性骶髂关节炎，伴有一项（或以上）变化：近关节区硬化、关节 间隙变窄或增宽、骨质破坏或部分强直。 e）4期为关节完全融合或强直，伴随或不伴随骨硬化。 5.2.2.3 ESR 、CRP 及细胞因子检查 AS食蟹猴炎症急性期 ESR、CRP 、TNF-ɑ及IL-17 水平升高。 5.2.2.4 血常规及血生化检查 AS食蟹猴外周血 WBC 数量升高或正常， PLT 升高， HGB 下降；血清中 ALP 、 GLOB 、TP水平升高， ALB 水平下降。 5.2.2.5 年龄及家族史表现 对于自发性模型， AS食蟹猴 2岁或更早时可出现明显的骶髂关节病变和 /或椎体韧带 钙化，并伴随一定的家族聚集性。 全国团体标准信息平台 91 实验动物 骨与关节疾病食蟹猴模 型评价规范 5.2.2.6 其他检查 AS食蟹猴外周血血清中 IgM-RF 、抗 CCP 抗体、 PCT 及ASO 抗体均不会出现明显 改变。 5.2.2.7 鉴别诊断 需与骨性关节炎、类风湿性关节炎、感染性关节炎、弥漫性特发性骨质增生症等模型 进行鉴别诊断。 5.2.3 评价标准 部分满足临床症状表现，双侧骶髂关节影